Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) pokrenuo je globalnu studiju faze III u pedijatriji!

Boehringer Ingelheim nedavno je objavio da je u globalnu kliničku studiju faze III InPedILD (NCT04093024) koja ocjenjuje Ofev (nintedanib) za liječenje pedijatrijskih bolesnika s intersticijskom plućnom bolešću (IDL) uključen prvi pacijent.

InPedILD je randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana, multicentrična međunarodna studija faze III koja će regrutirati pacijente na otprilike 70 mjesta kliničkih ispitivanja u 24 zemlje širom svijeta. Studija će obuhvatiti djecu i adolescente (6-17 godina) s klinički značajnom fibrozom s ILD-om. Procijenit će se izloženost dozi i sigurnost Ofeva. Ofev će se primjenjivati ​​oralno tijekom 24 tjedna na temelju rutinske njege, a zatim će se usvojiti različito trajanje. Ofev provodi otvoreni tretman. Primarne krajnje točke bile su koncentracija Ofev&# 39 u plazmi u 2. i 26. tjednu i broj pacijenata koji su doživjeli TEAE (nuspojave zbog liječenja) u 24. tjednu.

Vrijedno je spomenuti da je InPedILD prvo svjetsko' kliničko ispitivanje ILD-a kod djece i adolescenata. Pokus se temelji na ispitivanju Ofev' Faza III INBUILD i nadzoru odraslih pacijenata s progresivnim fenotipom fibrotičnog ILD (PF-ILD) Na temelju odobrenja ima za cilj odgovoriti na važne nezadovoljene potrebe najugroženijih populacija dječjeg bolesnika pogođena ILD-om.

Dječji ILD (dijete) uključuje više od 200 rijetkih respiratornih bolesti koje pogađaju dojenčad, djecu i adolescente, što im otežava disanje. U nekim se slučajevima fibroza može razviti u ožiljke i oštećenje pluća. To može imati glavni utjecaj na svakodnevni život pogođenih ljudi i njihovih obitelji, uključujući visoki morbiditet i smrtnost. Trenutno ne postoji odobreno liječenje djeteta.

Robin Derting, dr. Med., Istraživač koordinator studije InPedILD i direktor Instituta za istraživanje dišnih putova u Dječjoj bolnici u Koloradu, rekao je: „Neka djeca s ILD-om mogu razviti ozbiljnu fibrozu i ona će dalje napredovati. Iako plućna fibroza u djece osnovni uzroci mogu biti različiti, ali sretni smo što možemo utvrditi može li Ofev' s mehanizam za liječenje fibroze poboljšati plućnu fibrozu djece&# 39 kao u odraslih.

Ofev je višeciljni inhibitor tirozin kinaze koji može inhibirati ključne putove uključene u plućnu fibrozu kod intersticijske bolesti pluća (ILD). Do sada je Ofev odobren za 3 indikacije: (1) za liječenje idiopatske plućne fibroze (IPF); (2) za liječenje sistemske intersticijske bolesti pluća povezane sa sklerozom (SSc-ILD); (3)) Koristi se za liječenje drugih kroničnih fibrotičnih intersticijskih plućnih bolesti (PF-ILD) s progresivnim fenotipom osim IPF-a.

Ofev je jedini lijek koji može usporiti pad funkcije pluća u bolesnika s SSc-ILD i jedini je lijek odobren za liječenje PF-ILD. U Kini je Ofevu odobreno liječenje IPF-a i SSc-ILD-a, a zahtjev za liječenje PF-ILD-a prihvatila je Državna uprava za hranu i lijekove krajem prošle godine.

Dr. Thomas Leonard, izvršni direktor za klinički razvoj i medicinska pitanja Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, rekao je:" Ohrabruju nas nalazi povezani s padom funkcije pluća Ofev&# 39 u bolesnika s progresivnom kroničnom bolešću vlaknasti ILD (PF-ILD). Novi rezultati pomažu u potpori rastućih znanstvenih dokaza o upotrebi Ofeva."

ILD (Izvor slike: pulmonaryfibrosisnews.com)

U srpnju ove godine Europska je unija odobrila Ofeva za liječenje PF-ILD. Odobrenje se temelji na rezultatima faze III studije INBUILD, koja je prva klinička studija koja je postigla primarnu krajnju točku u populaciji bolesnika s ILD-om. Studija je randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija paralelne skupine, provedena u 153 klinička centra u 15 zemalja, i procjenjivala je učinkovitost Ofeva (150 mg, dva puta dnevno) tijekom 52 tjedna pacijenata s PF-ILD , Sigurnost i tolerancija. U studiji je procijenjeno ukupno 663 pacijenta, od kojih je 412 (62,1%) pokazalo promjene poput intersticijske upale pluća (UIP) na računalnoj tomografiji visoke rezolucije (HRCT). Pacijenti su randomizirani prema uzorku fibroze koji je otkrio HRCT, a funkcija pluća procjenjivana je godišnjom stopom smanjenja prisilnog vitalnog kapaciteta (FVC).

Rezultati su pokazali da se nakon 52 tjedna liječenja FVC bolesnika u skupini koja je primala placebo smanjio za 188 ml, a FVC bolesnika u skupini koja je uzimala Ofev smanjio se za 81 ml. To znači da je Ofev usporio pad plućne funkcije za 57% (107 ml / godišnje) u usporedbi s placebom. U ovoj je studiji tretman Ofev&za smanjenje smanjenja plućne funkcije bio dosljedan u svih bolesnika, bez obzira na uzorak fibroze na HRCT-u, i bio je u skladu s rezultatima liječenja IPF i SSc-ILD Ofev&# 39 bolesnika. Točnije, u bolesnika s UIP-sličnom fibrozom na HRCT-u, rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, liječenje Ofevom smanjilo pad funkcije pluća za 61% (128,2 ml / godišnje).

U ovom je istraživanju Ofev povezan s brojčanim smanjenjem rizika od pogoršanja ili smrti u usporedbi s placebom. Dobrobit liječenja također je popraćena smanjenjem rezultata koje su prijavili pacijenti (poput dispneje i kašlja). Sigurnost uočena u ovoj studiji u skladu je s kliničkim ispitivanjima IPF i SSc-ILD. Najčešći štetni događaj bio je proljev. Incidencija skupine koja je primala lijek Ofev i skupine koja je primala placebo iznosila je 66,9%, odnosno 23,9%.