Lijek usmjeren na EGFR prvi put liječi rani stadij raka pluća: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) dobiva prioritetni pregled od strane američke FDA!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) za ciljani lijek protiv raka Tagrisso (osimertinib) i odobrila prioritetni pregled. SNDA nastoji odobriti Tagrisso za rane (stadij IB/II/IIIA) mutacije epidermalnog faktora rasta receptora (EGFRm) bolesnika s rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) koji su završili kurativnu potpunu resekciju tumora, kao postoperativno adjuvantno liječenje. U srpnju ove godine, FDA je odobrila Tagrissu probojnu oznaku lijeka (BTD) za gore navedene indikacije. FDA je odredio sNDA-ov Zakon o naknadi za korisnike lijekova na recept (PDUFA) ciljni datum za prvo tromjesečje 2021.

Rak pluća je razorna bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC-om može dijagnosticirati dovoljno rano i imati potencijal podvrgnuti se ljekovitoj kirurškoj resekciji, ponavljanje bolesti vrlo je uobičajeno kod rane bolesti, a gotovo polovica bolesnika s dijagnozom u stadiju IB, više od tri četvrtine bolesnika s dijagnozom u stadiju IIIA relapsiti će se u roku od 5 godina.

Tagrisso je oralna mala molekula treći reprezentativni EGFR-TKI inhibitor, koji su odobrile mnoge zemlje širom svijeta (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kinu i Europsku uniju): (1) Prva linija liječenja lokalno naprednih ili metastatskih EGFRm NSCLC bolesnika; (2) drugo resično liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s NSCLC-om s pozitivnom mutacijom EGFR T790M.

Dosad nezabilježeni rezultati ispitivanja ADAURA faze III pokazali su da su u ranoj fazi (IB/II/IIIA) bolesnici s EGFRm-NSCLC-om koji su bili podvrgnuti potpunoj resekciji tumora, primjeni Lijeka Tagrisso u postoperativnom adjuvantnom liječenju značajno produljili preživljenje bez bolesti (DFS) ), značajno smanjiti rizik od recidiva bolesti ili smrti za 80%.

Važno je napomenuti da je ispitivanje ADAURA prvo globalno kliničko ispitivanje koje procjenjuje statistički značajne i klinički značajne koristi inhibitora EGFR u adjuvantnom liječenju raka pluća. Rezultati po prvi put potvrđuju da inhibitor EGFR-a može promijeniti progresiju ranog raka pluća EGFR-mutanata i pružiti pacijentima nadu u izlječenje.

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik Onkološkog odjela AstraZenece, izjavio je: "Pacijenti s ranim stadije raka pluća EGFR-mutanta i dalje imaju znatan rizik od ponavljanja nakon operacije i adjuvantne kemoterapije. Nove ciljane mogućnosti liječenja ključne su za poboljšanje prognoze tih bolesnika. Ovaj brzi pregled naglašava neviđene koristi za preživljavanje bez bolesti koje Tagrisso donosi pacijentima u okruženju adjuvantnog liječenja. Nastavit ćemo surađivati s FDA-om kako bismo pacijentima pružili takve terapijske lijekove koji mijenjaju kliničku praksu što je prije moguće."

ADAURA je randomizirano, dvostruko slijepo, globalno, placebom kontrolirano ispitivanje faze III, provedeno u 682 bolesnika s ranom (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC-om koji su primili potpunu resekciju tumora, a opcionalna standardna postoperativna adjuvantna kemoterapija procijenila je djelotvornost i sigurnost lijeka Tagrisso za adjuvantnu terapiju. U ispitivanju, bolesnici u eksperimentalnoj skupini primali su Tagrisso 80mg jednom dnevno oralne tablete tijekom tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Europe, Južne Amerike, Azije i Bliskog istoka. Primarni ishod je preživljenje bez bolesti (DFS) u bolesnika s stadijem II/IIIA, a ključna sekundarna ishodna točka je DFS u bolesnika s stadijem IB/II/IIIA. Čitanje podataka u početku se očekuje 2022.

U travnju 2020., Neovisni odbor za praćenje podataka (IDMC) utvrdio je nakon evaluacije da je studija postigla ogromnu djelotvornost. Na temelju rezultata, IDMC preporučuje nepovezanost s ovom studijom 2 godine unaprijed. U vrijeme prekida podataka, podaci o ukupnom preživljenju (OS) idu u prilog Tagrissu, ali još nisu zreli. Studija će nastaviti procjenjivati OS, što je još jedna sekundarna ishodna točka studije.

Detaljni podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASCO-a 2020. pokazali su da je u smislu primarne mjere ishoda DFS-a u bolesnika s stadijem II/IIIA Tagrisso koji se koristi u adjuvantnoj terapiji (postoperativno) smanjio rizik od recidiva bolesti ili smrti za 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Dvije godine kasnije, 89% bolesnika u skupini koja je primala Tagrisso još uvijek je preživjelo bez bolesti, u usporedbi s 53% u placebo skupini. Dosljedni rezultati DFS-a uočeni su u svim podskupinama, uključujući bolesnike koji su podvrgnuti postoperativnoj kemoterapiji, bolesnike koji su podvrgnuti samo kirurškom zahvatu, azijske bolesnike i neazijske bolesnike. U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Tagrisso su u skladu s prethodnim ispitivanjima.

Roy S. Herbst, MD, glavni istražitelj studije ADAURA i direktor onkološkog odjela u Centru za rak Yale i bolnici za rak Smilow, komentirao je: "Ovi podaci su revolucionarni i veliki napredak za pacijente s ranim stadijem raka pluća nemalih stanica koji su mutirani EGFR-om. Čak i nakon uspješne operacije i naknadne adjuvantne kemoterapije, ti se bolesnici suočavaju s visokom stopom recidiva. Tagrisso će pružiti prijeko potreban novi plan liječenja koji ima potencijal promijeniti medicinsku praksu i poboljšati prognozu tih pacijenata."

Rak pluća vodeći je uzrok smrti od raka u muškaraca i žena, što čini oko jednu petinu svih smrtnih slučajeva od raka, nadmašujući rak dojke, prostate i debelog crijeva zajedno. Rak pluća široko je podijeljen na rak pluća nemalih stanica (NSCLC) i rak pluća malih stanica (SCLC), od kojih NSCLC čini 80-85%. Oko 25-30% bolesnika s NSCLC-om ima resektabilnu bolest u vrijeme dijagnoze, a većina bolesnika s resekcibilnim NSCLC-om na kraju će se vratiti nakon operacije (potpuna resekcija).

Oko 10-15% bolesnika s NSCLC-om u Sjedinjenim Američkim Državama i Europi, a oko 30-40% u Aziji ima EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Ti su bolesnici posebno osjetljivi na liječenje inhibitora epidermalnog faktora rasta receptora tirozin kinaze (EGFR-TKI). Takvi lijekovi mogu blokirati stanične signalne puteve koji pokreću rast tumora.

Tagrisso je treća generacija nepovratnog EGFR-TKI-ja, koji može prevladati otpornost prve i druge generacije EGFR-TKI na ovu klasu lijekova, uključujući Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso može inhibirati osjetljivost EGFR-a i mutacije otpornosti na EGFR-T790M te ima kliničku aktivnost protiv metastaza središnjeg živčanog sustava. Do sada, Tagrisso 40mg i 80mg jednom dnevno oralne tablete su odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina i Europska unija) za prvu liniju liječenja EGFRm naprednog NSCLC-a, a korišteni su u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kinu, EU) odobreni su za drugo rese liječenja bolesnika s EGFR T790M mutacijski pozitivnim USCLC-om.

Trenutno, AstraZeneca razvija Tagrisso za adjuvantnu terapiju (ADAURA studija), lokalno uznapredovalu nesekcibilnu bolest (LAURA studija), kombiniranu kemoterapiju za metastatsku bolest (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje otpornosti na EGFR TKI (studija SAVANNAH, STUDIJA ORCHARD).