Eisai lansira Tazverik na japansko tržište: prvi inhibitor EZH2

Eisai je nedavno objavio da je na japansko tržište lansirao lijek protiv raka Tazverik (tazemetostat, tablete od 200 mg). Lijek je indiciran za liječenje bolesnika s folikularnim limfomom (FL) pozitivnih na mutaciju EZH2 pozitivnih na mutaciju EZH2 (koristi se samo kada standardni tretman nije primjenjiv).

Aktivni farmaceutski sastojak Tazverika je tazemetostat, oralni, pionirski inhibitor malih molekula EZH2, kreiran pomoću zaštićene platforme proizvoda Epizyme'. Lijek je epigenetski lijek koji selektivno inhibira EZH2. EZH2 je epigenetski enzim iz obitelji histon metiltransferaze za koji se vjeruje da ima važnu ulogu u karcinogenezi. Tazemetostat inhibira EZH2, što može dovesti do kontrole ekspresije različitih gena povezanih s rakom, čime se inhibira proliferacija stanica raka. Eisai je odgovoran za razvoj i komercijalizaciju tazemetostata u Japanu, dok je Epizyme odgovoran za sve regije izvan Japana.

U Japanu je Tazverik odobren u lipnju 2021. Odobrenje se temelji na rezultatima multicentričnog, otvorenog kliničkog ispitivanja faze II s jednom rukom (studija 206) koje je proveo Eisai u Japanu, te na rezultatima drugih kliničkih ispitivanja. studije koje je Epizyme proveo izvan Japana. U istraživanje 206 uključeni su pacijenti s recidivom ili refraktornim primarnim folikularnim limfomom (FL) s pozitivnim mutacijama u genu EZH2. Primarna krajnja točka bila je objektivna stopa odgovora (ORR), a sekundarna krajnja točka uključivala je sigurnost.

Rezultati su pokazali da je studija Studija 206 dosegla primarnu ciljnu točku i premašila unaprijed postavljeni prag remisije tumora, koji je statistički značajan: kroz rezultate evaluacije nezavisnog odbora za pregled (IRC), pacijenti s recidivom pozitivne na mutaciju EZH2 ili refraktorni FL (n=17) Ukupna stopa odgovora (ORR) bila je 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Nuspojave tijekom razdoblja liječenja (TEAE, incidencija ≥25%) uočene u studiji uključivale su: olfaktornu disfunkciju (52,9%), nazofaringitis (35,3%), limfopeniju (29,4%) i povećanu kreatin fosfokinazu u krvi (29,4%).

Eisai će provesti postmarketinško ispitivanje rezultata (praćenje svih slučajeva) na svim pacijentima koji uzimaju Tazverik sve dok se ne postigne unaprijed određeni broj pacijenata prema uvjetima odobrenja koje propisuje MHLW.

Folikularni limfom (FL) je limfom B stanica niskog stupnja koji čini 10-20% ne-Hodgkinovog&limfoma (NHL). FL obično sporo raste i osjetljiv je na kemoterapiju. Međutim, budući da se FL često ponavlja, teško ga je izliječiti i potrebno je razviti nove strategije liječenja. Prema izvješćima, 7-27% FL ima mutacije funkcionalnog dobitka u genu EZH2. U Japanu ima otprilike 600-2400 FL pacijenata s EZH2 mutacijama. U svibnju 2021. Roche Diagnostics KK' cobas EZH2 test mutacijski proizvod odobren je kao popratni dijagnostički testni proizvod za mutaciju gena EZH2.

tazemetostat je oralni, snažan, pionirski inhibitor EZH2. EZH2 je histon metiltransferaza. Ako se nenormalno aktivira, uzrokovat će neregulaciju gena koji kontroliraju proliferaciju stanica, što može uzrokovati neograničeni i brzi rast limfoma (NHL) i drugih čvrstih tumorskih stanica koje nisu Hodgkinovi &. Tazemetostat može imati antitumorski učinak inhibirajući aktivnost enzima EZH2. U kliničkim studijama tazemetostat je pokazao sposobnost sigurnog i učinkovitog smanjivanja ili čak uklanjanja tumora u ranoj fazi liječenja.

Molekularna struktura tazemetostata

U Sjedinjenim Državama tazemetostat (trgovački naziv: Tazverik) dobio je ubrzano odobrenje FDA -e u siječnju 2020. za liječenje pedijatrijskih i odraslih pacijenata s metastatskim ili lokalno uznapredovalim epitelioidnim sarkomom (ES) koji imaju 16 godina i više i ne ispunjavaju uvjete za potpuna resekcija. Odobrenje se temelji na podacima o stopi odgovora iz kliničke studije II. Faze. Rezultati su pokazali da je ukupna stopa odgovora (ORR) ES kohorte bila 15%, a 67% pacijenata imalo je trajanje odgovora (DOR) ≥ 6 mjeseci. Vrijedi spomenuti da je tazemetostat prvi inhibitor EZH2 koji je odobrila američka FDA i prva terapija koju je agencija odobrila posebno za pacijente s ES, označavajući prekretnicu u kliničkom liječenju ES.

U lipnju 2020. američka FDA ponovno je odobrila tazemetostat za ubrzano odobrenje za liječenje 2 različite indikacije FL: (1) Tumor je potvrdio da je tumor pozitivan na EZH2 mutaciju metodom ispitivanja koju je odobrila FDA, a prethodno je primio najmanje 2 sistemske terapije. Odrasli bolesnici s povratnim ili refraktornim (R/R) FL; (2) Odrasli pacijenti s R/R FL bez zadovoljavajućih alternativnih mogućnosti liječenja. Odobrenje se temelji na podacima o ukupnoj stopi odgovora (ORR) i trajanju odgovora (DOR) pacijenata s mutacijom EZH2 i pacijenata s divljim tipom EZH2 u FL kohorti kliničkog ispitivanja faze II.

Trenutno se razvija tazemetostat za mnoge vrste hematoloških zloćudnih bolesti (ne-Hodgkinov limfom: relaps ili refraktorni difuzni veliki B-stanični limfom [DLBCL], folikularni limfom [FL]) I genetski definirane solidne tumore (epitelioidni sarkom, sinovijalni sarkom, INI1 -negativni tumori, rak prostate otporan na kastraciju, solidni tumori otporni na platinu itd.).