Gilead lenacapavir liječi bolesnike s infekcijom rezistentnom na više lijekova: stopa virusološke inhibicije je čak 81%!

Gilead Sciences nedavno je objavio najnovije rezultate ispitivanja 2/3 faze CAPELLA (NCT04150068) na 11. Međunarodnoj znanstvenoj konferenciji o HIV-u (IAS) 2021. godine. Ispitivanje je provedeno na ljudima zaraženima HIV-om rezistentnim na više lijekova (MDR) -1 koji su prethodno primali više tretmana s iskustvom u liječenju (HTE). U tijeku je procjena dugotrajnog inhibitora kapsida HIV-1 lenacapavira (GS-6207). Učinkovitost i sigurnost.

Podaci objavljeni na sastanku pokazali su da se među osobama zaraženim HIV-1 čiji virus više nije učinkovito reagirao na liječenje, lenacapavir ubrizgavao potkožno svakih 6 mjeseci u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, postigavši ​​visoku razinu u 26. tjednu liječenja. Stopa virološke inhibicije. Konkretno: u ovoj skupini pacijenata s izrazito neispunjenim medicinskim potrebama, lenacapavirom u kombinaciji s optimiziranim pozadinskim liječenjem, 81% (n=29/36) pacijenata postiglo je neotkriveno virusno opterećenje u 26. tjednu (inhibicija virusa, HIV-1 RNA< ; 50 kopija/ml).

kemijska struktura lenacapavira (GS-6207)

Osim toga, broj CD4 stanica pacijenta&povećan je u prosjeku za 81 stanicu/μl. Što se tiče primarne krajnje točke ispitivanja CAPELLA, na kraju 14-dnevne funkcionalne monoterapije, u usporedbi s placebom, skupina lenacapavira imala je značajno veći udio pacijenata čije se virusno opterećenje smanjilo od početne vrijednosti za ≥0,5 log10 kopija/ ml (88%) vs 17%, p< 0,0001).="" osim="" toga,="" tijekom="" funkcionalne="" monoterapije,="" prosječno="" smanjenje="" virusnog="" opterećenja="" u="" skupini="" lenacapavira="" bilo="" je="" statistički="" značajno="" veće="" od="" onog="" u="" placebo="" skupini="" (-1,93="" log10="" kopija/ml="" nasuprot="" -0,29="" log10="" kopija/ml,="">< 0,0001)="">

Ovi podaci podržavaju tekuću evaluaciju lenacapavira za liječenje HIV-1 infekcije i čine osnovu nedavno podnesene Nove aplikacije za marketing lijekova (NDA). Krajem lipnja ove godine, Gilead je američkoj FDA-i dostavio NDA lenacapavira' u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje osoba zaraženih HIV-1 rezistentnim na više lijekova (MDR) koje su prethodno već primale više režimi (HTE). Ako se odobri, lenacapavir će postati prvi inhibitor kapsida i jedini režim liječenja HIV-1 koji se primjenjuje svakih 6 mjeseci.

Mehanizam djelovanja lenacapavira (GS-6207)

Lenacapavir je potencijalni inhibitor kapsida prve klase sa snažnim antivirusnim djelovanjem. Može brzo smanjiti virusno opterećenje jednom potkožnom injekcijom. Lenacapavir nema preklapajuću rezistenciju na lijekove s trenutno odobrenom antiretrovirusnom terapijom (ART). Lijek inhibira replikaciju HIV-1 ometajući više važnih koraka u životnom ciklusu virusa, uključujući upijanje DNA provirusa HIV-1 posredovano kapsidom, sastavljanje i oslobađanje virusa te stvaranje jezgre kapside. U svibnju 2019. američka FDA odobrila je lenacapavir probojnu oznaku lijeka (BTD), u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za liječenje HTE MDR HIV-1 infekcije.

Trenutno se lenacapavir razvija kao lijek koji se ubrizgava potkožno svakih 6 mjeseci i koristi se u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje pacijenata koji su trenutno podvrgnuti neuspjehu zbog rezistencije na lijekove, netolerancije ili sigurnosnih razloga. Liječenje retrovirusnim režimom, djeca tjelesne težine 35 kg ili više i odrasli s MDR HIV-1 infekcijom.

Lenacapavir je važna revolucionarna inovacija s transformacijskim potencijalom za pacijente zaražene HIV-om rezistentne na više lijekova s ​​vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. Očekuje se da će lijek pružiti inovativan plan liječenja koji će pomoći u rješavanju prepreka u postizanju supresije virusa i rješavanju visokih nezadovoljenih medicinskih potreba osoba s HIV infekcijom rezistentnom na više lijekova.

Frank Duff, voditelj i stariji potpredsjednik Gilead znanstvenog područja za liječenje virusologije, rekao je:&"lenacapavir je revolucionarna inovacija na području istraživanja HIV -a. Ako se odobri, lenacapavir ima potencijal postati kamen temeljac budućeg dugotrajnog liječenja HIV-a. Znanstveni napredak treba pomoći kraju. Ključ epidemije HIV -a. Naši su istraživači predani rješavanju neispunjenih medicinskih potreba osoba zaraženih HIV-om, uključujući istraživanje različitih intervala doziranja koji se mogu podudarati s redovitim posjetima."