Hutchison Medicine surufatinib ulazi u pregled u Sjedinjenim Američkim Državama i Europi: liječenje neuroendokrinih tumora!

HUTCHMED je nedavno objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) potvrdila i prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) zasurufatinib(Sulanda®) za liječenje neuroendokrinih tumora gušterače i izvanpankreatika (bez gušterače) (NET). . EMA je potvrdila potpunost dostavljenih materijala i spremna je pokrenuti postupak službenog preispitivanja.

Podnošenje zahtjeva uslijedilo je nakon znanstvenog savjeta Odbora EMA-e za humane lijekove (CHMP). Zaključak je: 2 uspješne kineske studije faze 3 (SANET-p i SANET-ep) u liječenju neuroendokrinih tumora gušterače i ne-gušterače sa surufatinibom Rezultati dviju studija objavljeni su u časopisu "The Lancet Oncology") i postojeći podaci surufatiniba u liječenju bolesnika s neurodokrinim tumorima koji nisu gušterače i gušterače u Sjedinjenim Državama mogu se koristiti kao osnova za podršku aplikacijama za odobrenje marketinga. Hutchison Pharmaceuticals objavio je 1. srpnja 2021. da je podnio novu aplikaciju za marketing lijekova Američkoj agenciji za hranu i lijekove (FDA) i da je prihvaćen.

U Kini,surufatinibodobren je za liječenje uznapredovalih neuroendokrinih tumora bez gušterače (epNETs) u prosincu 2020., a odobren je za liječenje uznapredovalih neuroendokrinih tumora gušterače (pNET) u lipnju 2021. Trenutno je surufatinib stavljen na tržište u Kini i prodaje se pod trgovačkim imenom Sulanda®, pružajući važnu novu opciju liječenja za kineske neuroendokrini tumorske pacijente.

surufatinibu liječenju uznapredovalih neuroendokrinih tumora bez gušterače (epNET) China Phase 3 kliničko ispitivanje SANET-ep (clinicaltrials.gov registracijski broj NCT02588170): Ova studija uspješno je dostigla unaprijed određenu primarnu krajnju točku PFS-a u unaprijed navedenoj privremenoj analizi. Pozitivni rezultati studije SANET-EP objavljeni su u obliku usmenog izvješća na godišnjem sastanku Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) za 2019., a objavljeni su u časopisu The Lancet Oncology u rujnu 2020.

Rezultati su pokazali da u usporedbi s placebom, bolesnici usurufatinibliječenja imala je značajno smanjen rizik od progresije bolesti ili smrti za 67%. Medijan PFS-a bolesnika u skupini koja je liječila surufatinib znatno je produljen na 9,2 mjeseca, u usporedbi s 3,8 mjeseci u bolesnika u placebo skupini (HR=0,334; 95%CI: 0,223-0,499; p<0.0001). surufatinib="" has="" acceptable="" safety="" characteristics.="" the="" most="" common="" treatment-related="" adverse="" events="" of="" grade="" 3="" or="" above="" are="" hypertension="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 36%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 13%)="" and="" proteinuria="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 19%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 0%)="" and="" anemia="" (patients="" in="" the="" surufatinib="" group:="" 5%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="">

surufatinibu liječenju uznapredovalih neuroendokrinih tumora gušterače (pNET) Kina Faza 3 kliničko ispitivanje SANET-p (clinicaltrials.gov registracijski broj NCT02589821): Ova studija uspješno je postigla unaprijed postavljeno preživljenje bez progresije bolesti (PFS) u unaprijed postavljenoj privremenoj analizi Primarna krajnja točka i rani prekid studije. Pozitivni rezultati studije SANET-p objavljeni su kao usmeno izvješće na godišnjem sastanku Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u rujnu 2020., a istodobno objavljeni u časopisu The Lancet Oncology.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom rizik od progresije bolesti ili smrti u bolesnika s pNET-om u skupini koja je liječila surufatinib značajno smanjen za 51%. Medijan PFS-a bolesnika u skupini za liječenje surufatiniba iznosio je 10,9 mjeseci, a bolesnici u placebo skupini 3,7 mjeseci (HR=0,491; 95%CI: 0,391-0,755; p=0,0011). Prednosti su uočene u većini glavnih podskupina bolesnika s neuroendokrinim tumorima gušterače. U ovoj studiji, surufatinib ima kontrolni sigurnosni profil i u skladu je s opažanjima u prethodnim ispitivanjima. Većina pacijenata dobro je podnosila liječenje. Udio prekida liječenja usurufatinibzbog nuspojava tijekom liječenja iznosila je 10,6%, dok je u placebo skupini iznosila 6,8%.

Neuroendokrini tumori (NET) potječu iz stanica koje djeluju s živčanim sustavom ili žlijezdama koje proizvode hormone. NET može potjecati iz različitih dijelova tijela, najčešće u probavnom traktu ili plućima, a mogu biti benigni ili maligni tumori. NET se obično dijeli na neuroendokrine tumore gušterače (pNET) i ekstrapankreatične (ne-gušterače) neuroendokrine tumore (epNET). Važno je napomenuti da je, u usporedbi s drugim tumorima, vrijeme preživljavanja NET bolesnika relativno dugo.

Prema procjenama Frosta - Sullivana, u Sjedinjenim Državama će u 2020. godini biti 19.000 novodijagnosticiranih NETO slučajeva. Na temelju analize globalnih epidemioloških trendova, incidencija cijele Europske unije (EU) otprilike je slična onoj u Sjedinjenim Američkim Državama, a analiza također pokazuje da je globalna incidencija NET-a u porastu. Procjenjuje se da će u Kini u 2020. godini biti oko 71.300 novodijagnosticiranih NETO slučajeva. Prema omjeru kineske incidencije i prevalencije, u Kini može biti čak 300.000 neto pacijenata.

U smislu NET liječenja, odobrene ciljane terapije uključuju Sutan® (sunitinib malat, samo za liječenje neuroendokrinih tumora gušterače) i za liječenje neuroendokrinih tumora gušterače i visoko diferenciranih nefunkcionalnih gastrointestinalnih ili Finito® (everolimus) za plućne neuroendokrine tumore.

Surufatinib je novi tip inhibitora oralne tirozin kinaze s dvostrukim djelovanjem anti-angiogeneze i imunomodulacije.surufatinibmože blokirati angiogenezu tumora inhibirajući receptor vaskularnog endotelijskog faktora rasta (VEGFR) i receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR), te može inhibirati receptor stimulirajućeg faktora 1 kolonije (CSF-1R) reguliranjem makrofaga povezanih s tumorom koji potiču imunološki odgovor tijela na tumorske stanice. Jedinstveni dvostruki mehanizam surufatiniba može proizvesti sinergističku anti-tumorsku aktivnost, što ga čini idealnim izborom za kombiniranu uporabu s drugim imunoterapijama. Hutchison Medicine trenutno posjeduje sva prava na surufatinib širom svijeta.