Merck Tepmetko: Prvi oralni MET inhibitor na svijetu za liječenje METSC14 skočne promjene NSCLC

Merck KGaA nedavno je objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila prijave za ciljani lijek protiv raka Tepmetko (tepotinib), koji je vrlo selektivan, oralni inhibitor MET, jednom dnevno. Za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim karcinomom pluća nemelih stanica (NSCLC) koji nose MET gen exon 14 (METex14) preskačući promjene. Trenutno američka FDA provodi prioritetni pregled Tepmetka kroz pilot projekt onkološkog pregleda (RTOR) u stvarnom vremenu; prethodno je FDA dodijelila oznaku lijekova bez roditelja Tepmetko (ODD) i oznaku lijekova Breakthrough (BTD).

U ožujku ove godine Tepmetko je dobio prvo regulatorno odobrenje&# 39 u Japanu za liječenje pacijenata s neresektabilnim, naprednim ili ponavljajućim NSCLC s preskočenim promjenama METex14. Što se tiče lijekova, Tepmekto 500 mg jednom dnevno (2 tablete 250 mg).

Vrijedno je spomenuti da je Teppetko prvi svjetski' prvi oralni inhibitor MET odobren za liječenje naprednih bolesnika s NSCLC s genetskim promjenama MET. U Japanu je Teppetko prethodno dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) i oznaku SAKIGAKE (inovativni lijek).

Regulatorni dokumenti za prijavu tvrtke Tepmetko&temelje se na podacima iz ključne studije VISION Phase II (NCT02864992). Od siječnja ove godine, ukupno 152 pacijenta s NSCLC s promjenama METex skoka primilo je liječenje Tepmetkom, a njih 99 praćeno je najmanje 9 mjeseci. Rezultati studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) u svibnju ove godine.

Rezultati su pokazali da: prema procjeni neovisnog odbora za pregled (IRC), među pacijentima s NSCLC kojima je potvrđeno da nose METex14 preskočene promjene tekućom biopsijom (LBx) ili biopsijom tkiva (TBx), stopa objektivnog odgovora (ORR) liječenja Teppetkom bio je 46% (95% CI: 36,57), srednje trajanje odgovora (DOR) bilo je 11,1 mjesec (95% CI: 7,2-NE [nepredvidivo]).

U 66 bolesnika u skupini s LBx, ORR je iznosio 48% (95% CI: 37-63); u 60 bolesnika u skupini s TBx, ORR je bio 50% (95% CI: 37-63). 27 pacijenata dobilo je pozitivne rezultate prema dvije metode. Stopa remisije koju je procijenio istraživač bila je 56% (95% CI: 45-66), bez obzira na prethodno liječenje pacijenta&za uznapredovalu ili metastatsku bolest, svi su imali slične učinke. U studiji se Teppetko dobro podnosio, a najčešći neželjeni događaji (TEAE) koji su se dogodili tijekom liječenja bili su periferni edem, mučnina i proljev. TRAE je rezultirao trajnim ukidanjem lijeka u 11% bolesnika.

Molekularna struktura tepotiniba (izvor slike: chemicalbook.com)

Globalno, rak pluća najčešća je vrsta raka i vodeći uzrok smrti od raka, s 2 milijuna dijagnoza i 1,7 milijuna smrtnih slučajeva svake godine. Trenutno su kod mnogih vrsta karcinoma pronađene tri promjene putova signalnog puta MET (uključujući promjene skakanja METex14, pojačanje MET i prekomjerna ekspresija proteina MET), koje su povezane s agresivnim ponašanjem tumora i lošom kliničkom prognozom. Procjenjuje se da se promjene u signalnom putu MET javljaju u 3-5% slučajeva NSCLC.

Tepotinib je oralni inhibitor MET kinaze koji se nalazi u Mercku, a koji može snažno i visoko selektivno inhibirati onkogene signale uzrokovane promjenama MET (gena), uključujući promjene skakanja METex14, pojačavanje MET i prekomjernu ekspresiju MET proteina. , Ima potencijal za poboljšanje prognoze agresivnih tumorskih bolesnika s ovim specifičnim MET promjenama. Uz NSCLC, Merck također aktivno procjenjuje tepotinib u kombinaciji s novim terapijama za druge indikacije tumora.

U rujnu 2019. američka FDA dodijelila je prodiranje lijeka za probijanje tepotiniba (BTD) za liječenje pacijenata s metastatskim NSCLC koji su podvrgnuti kemoterapiji koja sadrži platinu i podvrgnuti se preskočnim promjenama METex14.

Trenutno Merck također provodi još jedno istraživanje INSIGHT 2 (NCT03940703) za procjenu kombinacije tepotiniba i inhibitora tirozin kinaze (TKI) osimertiniba za EGFR mutacije i MET koji su stekli rezistenciju na prethodno prihvaćene EGFR TKI. Pacijenti s proširenom, lokalno uznapredovalom ili metastatskom NSCLC.