Merck Tepmetko: Prvi oralni MET inhibitor na svijetu za liječenje METex14 jump-change NSCLC-a

Merck (Merck KGaA) nedavno je objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjeve za ciljani lijek protiv raka Teppetko (tepotinib), koji je visoko selektivni, oralni MET inhibitor. Jednom dnevno koristi se za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) s preskakanjem promjena u egzonu 14 MET gena (METex14). Trenutno, U.S. FDA provodi prioritetni pregled Tepmetko kroz realnom vremenu onkološki pregled (RTOR) pilot projekt; prethodno, FDA je odobrila Tepmetko siroče lijek oznaka (ODD) i proboj lijek oznaka (BTD).

U ožujku ove godine Tepmetko je u Japanu dobio prvo regulatorno odobrenje na svijetu za liječenje bolesnika s neresektabilnim, uznapredovalim ili ponavljajućim NSCLC-om s preskakanjem promjena METex14. U smislu lijekova, Tepmekto 500mg jednom dnevno (2 tablete 250mg).

Važno je napomenuti da je Teppetko prvi oralni MET inhibitor odobren za liječenje uznapredovalih NSCLC bolesnika s MET genetskim promjenama. U Japanu, Teppetko je prethodno dobio oznaku lijeka za rijetke životinje (ODD) i SAKIGAKE oznaku (Inovativni lijek).

Tepmetkovi dokumenti o regulatornoj primjeni temelje se na podacima iz ključne studije faze II VISION (NCT02864992). Od siječnja ove godine ukupno 152 bolesnika s NSCLC-om s metex promjenama u skakanju primilo je tepmetko liječenje, a njih 99 praćeno je najmanje 9 mjeseci. Rezultati studije objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u svibnju ove godine.

Rezultati su pokazali da prema procjeni neovisnog odbora za reviziju (IRC), među bolesnicima SSCLC-a za koje je potvrđeno da prenose METex14 preskaču promjene tekućom biopsijama (LBx) ili biopsija tkiva (TBx), objektivna stopa odgovora (ORR) liječenja Teppetko bila je 1999.46% (95 %CI: 36,57), medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 11,1 mjesec (95 %CI: 7,2-NE [nepredvidiv]).

U 66 bolesnika u skupini koja je bila u skupini koja je imala LBx ORR je bio 48% (95%CI: 37-63); u 60 bolesnika u skupini koja je bila u skupini koja je imala TBx ORR je bio 50% (95% CI: 37-63). 27 bolesnika dobilo je pozitivne rezultate u skladu s te dvije metode. Stopa remisije koju je procijenio istraživački istražitelj iznosila je 56% (95% CI: 45-66), bez obzira na prethodno liječenje uznapredovale ili metastatske bolesti, a svi su imali slične učinke. U studiji, Teppetko je dobro podnosi, i najčešći štetni događaji (TEAE) koji su se dogodili tijekom liječenja su periferni edem, mučnina, i proljev. TRAE je rezultirao trajnim prekidom primjene lijeka u 11% bolesnika.

Molekularna struktura tepotiniba (izvor slike: chemicalbook.com)

Globalno, rak pluća najčešći je tip raka i vodeći uzrok smrti od raka, s 2 milijuna dijagnoza i 1,7 milijuna smrtnih slučajeva svake godine. Trenutno su u mnogim vrstama karcinoma pronađene tri promjene met signalnog puta (uključujući meTex14 promjene skakanja, MET pojačavanje i prekomjernu depresiju MET proteina), koje su povezane s agresivnim ponašanjem tumora i lošom kliničkom prognozom. Procjenjuje se da se promjene u met signalizaciji događaju u 3-5% slučajeva NSCLC-a.

Tepotinib je oralni inhibitor MET kinaze koji se nalazi u Mercku, a koji može snažno i visoko selektivno inhibirati onkogene signale uzrokovane promjenama MET (gena), uključujući promjene skakanja METex14, pojačavanje MET-a i prekomjernu ekspresiju MET proteina. , Ima potencijal za poboljšanje prognoze agresivnih tumorskih bolesnika s tim specifičnim MET promjenama. Osim NSCLC-a, Merck aktivno procjenjuje i tepotinib u kombinaciji s novim terapijama za druge indikacije tumora.

U rujnu 2019., američka FDA odobrila je tepotinib probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje bolesnika s metastatskim NSCLC-om koji su napredovali nakon primanja kemoterapije koja je sadržavala platinu i nose promjene skoka METex14.

Trenutno Merck provodi još jedno ispitivanje INSIGHT 2 (NCT03940703) kako bi procijenio kombinaciju tepotinib i inhibitora tirozin kinaze (TKI) osimertiniba za EGFR mutacije i MER-ove koji su stekli otpornost na prethodno prihvaćene EGFR TKI- ove. Bolesnici s proširenim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om.