Prirodni lijek Genkwadaphnin može blokirati sintezu kolesterola i inhibirati razvoj raka jetre

Rak jetre (HCC) jedan je od vodećih uzroka smrtnih slučajeva povezanih s rakom u svijetu. Petogodišnja stopa preživljavanja bolesnika s HCC-om iznosi samo 15%. Više od 80% bolesnika s HCC dijagnosticirano je kao uznapredovalo i popraćeno lošom prognozom. Sve više dokaza pokazuje da pojava raka jetre nije povezana samo s genetskim i genomskim promjenama, već je usko povezana s promjenama u metabolizmu. Stoga dubinsko razumijevanje relevantne molekularne osnove HCC-a i razvoj učinkovitih strategija liječenja vrlo pogoduju poboljšanju stope preživljavanja pacijenata.

Uzroci raka jetre

· Virusni hepatitis (50%): Epidemiološka statistika pokazuje da su područja u kojima je hepatitis B endemičan također područja s velikom učestalošću raka jetre. Ljudi koji su imali hepatitis B imaju 10 puta veću vjerojatnost da će razviti rak jetre od onih koji nisu.

· Alkohol (35%): Kao što se kaže,&pije; šteta jetri GG; pijenje nije izravni uzrok raka jetre, ali djeluje poput katalizatora i može pospješiti pojavu i napredovanje raka jetre.

· Čimbenici povezani s prehranom (15%): Pojava raka jetre usko je povezana sa životnim navikama. Dugotrajna konzumacija pljesnive hrane, hrana koja sadrži nitrosamine i nedostatak selena u tragovima također su važni čimbenici koji potiču rak jetre.

Općenito, uzrok primarnog karcinoma jetre do sada nije u potpunosti rasvijetljen, ali pokazalo se da je usko povezan sa sljedećim čimbenicima:

1. Virusni hepatitis: Dugotrajna klinička promatranja otkrila su da su hepatitis, ciroza jetre i rak jetre trilogija stalne migracije i evolucije. Nedavna istraživanja pokazala su da virusni hepatitis povezan s rakom jetre uglavnom uključuje hepatitis B (HBV) i hepatitis C (BCV), od kojih je hepatitis B najčešći.

2. Alkohol: Osobe s dugotrajnim alkoholizmom vjerojatno će izazvati rak jetre. To je zato što se alkohol nakon ulaska u ljudsko tijelo uglavnom katabolizira u jetri. Toksičnost alkohola za stanice jetre uzrokuje zapreke razgradnji i metabolizmu masnih kiselina u stanicama jetre, uzrokujući taloženje masti u jetri i uzrokujući masnu jetru. Što više alkohola popijete, to će masna jetra biti ozbiljnija, što će uzrokovati fibrozu jetre, cirozu i rak jetre. Ako bolesnici s hepatitisom piju puno alkohola, to će uvelike ubrzati stvaranje i razvoj ciroze jetre i pospješiti pojavu raka jetre.

3. Čimbenici povezani s prehranom: Aflatoksin B1 tvar je za koju je dokazano da ima jasan kancerogeni učinak. Uglavnom postoji u pljesnivim žitaricama, poput kukuruza, kikirikija i riže. Uz to, kada se konzumira velika količina hrane koja sadrži nitrit, nitrit se nakuplja u tijelu i ne može se na vrijeme isprazniti. U tijelu se može transformirati u nitrosamine. Hrana s većim udjelom nitrita su dimljeni ili slani mesni proizvodi. Uglavnom, ima jasan kancerogeni učinak. Istodobno, pojava raka jetre također je povezana s genetskim čimbenicima, infekcijama parazitima i drugim čimbenicima.

O Dahua Ruixiangning

Jetra je središnji organ koji regulira homeostazu kolesterola. DHCR24 je ključni enzim u putu biosinteze kolesterola i sudjeluje u stvaranju lipidnih splavi. Genkwadaphnin (GD) je genkwadaphnin diterpen izoliran iz cvjetnih pupova biljke Genkwadaphnin biljke Thymelaeaceae (Thymelaeaceae).

Koristimo HCC stanice i modele golih miševa BALB / c za procjenu uloge GD-a, identificiranje diferencijalno eksprimiranih gena u GD-u putem genskih čipova i otkrivanje ekspresije i aktivnosti DHCR24, razine kolesterola, strukture splavnih lipida i DHCR24 u eksperimentima molekularne biologije . U ulozi uzoraka raka jetre otkrili smo da je u uzorcima raka jetre visoka razina ekspresije DHCR24 usko povezana s lošom prognozom pacijenata. Ometanje ekspresije DHCR24 može inhibirati rast i migraciju HCC stanica. GD administracija može inhibirati rast i metastaze HCC stanica, a u konačnici može inhibirati sposobnost invazije i migracije HCC stanica inhibiranjem ekspresije i aktivnosti DHCR24, kao i postupkom biosinteze kolesterola posredovanim DHCR24 i stvaranjem lipidnih splavi.

da sumiramo

Ukratko, naši podaci pokazuju da ciljanje metabolizma kolesterola posredovanog DHCR24 može biti učinkovita strategija liječenja raka jetre, a prirodni proizvod GD može postati potencijalni lijek za liječenje HCC-a.