Novi podaci tvrtke Merck: Podrška implantatima islatravira za prevenciju prije izlaganja (PrEP)!

Merck&pojačalo; Co je nedavno objavio rezultate faze 1 sigurnosne studije na konferenciji o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CRIO) 2021. godine. Studija procjenjuje podnošljivost i farmakokinetiku (PK) supkutanog implantata koji eluira lijek, a koji može omogućiti da se islatravir (ranije poznat kao MK-8591) primjenjuje za dugotrajnu uporabu u prevenciji HIV-1Pre-izloženosti ( PrEP).

Islatravir je nova vrsta nukleozidnih inhibitora translokacije reverzne transkriptaze (NRTTI) u razvoju koju je razvio Merck. U kliničkim ispitivanjima procjenjuje se raznolikost doza, oblika doziranja i učestalosti doziranja, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije, i kao jedan lijek za sprečavanje infekcije HIV-1. Novi privremeni podaci kliničkog ispitivanja faze 2a (NCT04003103) najavljeni na Istraživačkoj konferenciji o prevenciji HIV-a (HIVR4P 2021) u siječnju 2021. podržavaju dvije doze (60 mg i 120 mg, jednom mjesečno) kao mjesečni potencijal oralnog PrEP režima.

Rezultati istraživanja objavljeni na sastanku CRIO pokazali su da je u tri proučene doze islatravira (48 mg, 52 mg, 56 mg), koncentracija aktivnog lijeka koju je implantat postigao u 12. tjednu bila viša od unaprijed određenog PK praga; U dozi od 56 mg, implantat može osigurati koncentraciju lijeka iznad unaprijed određenog PK praga do godinu dana. Na temelju tih nalaza, Merck planira započeti ispitivanje faze 2 za daljnje istraživanje potencijala potkožnih implantata islatravira kao dugoročnog PrEP rješenja do 12 mjeseci.

Dr. Joan Butterton, potpredsjednica Globalnog kliničkog razvoja za zarazne bolesti Merckova istraživačkog laboratorija, rekla je: GG; Drago nam je što možemo podijeliti svoje rane podatke na CROI 2021 kako bismo podržali mogućnost korištenja potkožnog implantata islatravir jednom godišnje. Znamo za PrEP. To pozitivno utječe na suzbijanje širenja HIV-a i radujemo se daljnjoj procjeni naših implantata s ciljem formuliranja novih dugoročnih mogućnosti za prevenciju HIV-a."

Kemijska struktura islatravira (MK-8591) (izvor slike: medchemexpress.cn)

Rezultati 1. faze istraživanja implantata anti-HIV lijeka islatravir:

Dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano ispitivanje faze 1 provedeno je na zdravim ispitanicima kako bi se procijenila sigurnost, podnošljivost i PK islatravira primijenjenog supkutanom implantacijom implantata koji eluiraju lijekove. U ovoj su studiji zdravim ispitanicima supkutano ugrađeni implantat koji je sadržavao islatravir ili placebo: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebo (n=12); Svaka razina doze 4). Nakon 12 tjedana, implantat je uklonjen i ispitanik je ispitivan dodatnih 8 tjedana.

U 12. tjednu, sve tri doze rezultirale su prosječnom koncentracijom islatravir trifosfata (aktivni oblik islatravira) većom od ciljanog PK praga (0,05 pmol na 10 stanica). PK prag je najniža razina na kojoj se očekuje da će islatravir trifosfat imati antivirusne učinke kao monoterapija kod ljudi na temelju podataka iz faze 1 i faze 2. Od implantacije do kraja studije, dvije visoke doze (52 mg i 56 mg) održavale su razinu islatravir trifosfata svih ispitanika iznad PK praga.

Rezultati ove studije, zajedno s prethodnim procjenama imlantata islatravira, pružaju dokaze o potencijalu implantata da proizvode razinu islatravir trifosfata iznad ciljanog PK praga najmanje jednu godinu.

U ovom istraživanju, 67% (n=24/36) ispitanika prijavilo je barem jedan štetni događaj (AE) na mjestu implantata. Ozbiljnost svih nuspojava bila je blaga ili umjerena i nijedan lijek nije prekinut zbog nuspojava. Uobičajeni neželjeni događaji uključuju: eritem (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) i osjetljivost / bol (4/12; 2/8) u placebo skupini, 48 mg skupini, 52 mg skupini i Skupina od 56 mg. 4/8), svrbež (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) i ukočenost (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Najčešća AE koja nije povezana s mjestom implantacije bila je glavobolja, koja je zahvatila ukupno 6 osoba. Nije bilo značajne povezanosti između doze i učestalosti ili težine AE na mjestu implantacije.