Novartis Jakafi (ruxolitinib) uspješno liječi steroidni vatrostalni kronični oblik transplantata u odnosu na domaćina faza III klinički uspjeh!

Novartis i njegov partner Incyte nedavno su objavili da je faza III REACH3 studija kojom se procjenjuje Jakafi (ruxolitinib) u bolesnika s umjerenim do teškim steroidnim vatrostalnim ili hormonski ovisnim kroničnim bolestima grafta prema domaćinu (GVHD) dostigla primarnu krajnju točku i 2 ključne točke Sekundarna krajnja točka , GVHD je ozbiljna i česta komplikacija alogenske transplantacije matičnih stanica. Ne postoji široko prihvaćen tretman za pacijente koji ne reagiraju na terapiju steroidima.

REACH3 (NCT03112603) je randomizirana, otvorena, višecentrična faza 3, sponzorirana od strane Novartisa, a zajednički je razvijena i sufinancirana s Incyte-om. Studija ocjenjuje sigurnost i djelotvornost ruxolitiniba i najbolje dostupne terapije (BAT) u liječenju steroidno-vatrostalnih kroničnih bolesnika s GVHD-om.

Primarna krajnja točka je ukupna stopa odgovora (ORR) prvog dana (dan 168) posjete 7. ciklusa, definirana kao postotak pacijenata koji pokazuju potpuni ili djelomični odgovor. Sekundarne krajnje točke uključuju promjene u modificiranoj ljestvici Lee Chronic GVHD simptoma (mLSS) prvog dana 7. ciklusa, stopa neuspjeha preživljavanja (FFS) u roku od 36 mjeseci, najbolja ukupna stopa odgovora (BOR) i trajanje odziva (DoR)), ukupnog preživljavanja (OS) itd.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u 24. tjednu liječenja, skupina ruksolitiniba postigla je bolju ukupnu stopu odgovora (ORR) od BAT grupe. Pored toga, studija je postigla dvije ključne krajnje točke: u usporedbi s BAT-om, ruxolitinib je značajno poboljšao preživljavanje bez neuspjeha (PFS) i simptome prijavljene od pacijenta (procijenjeno na mLSS).

Ovi najviši rezultati temelje se na ranije prijavljenim pozitivnim podacima iz REACH1 i REACH2 ispitivanja. Prethodni podaci pokazali su da je Jakafi poboljšao niz pokazatelja učinkovitosti u bolesnika sa steroidnim vatrostalnim akutnim GVHD-om. Podaci studije REACH3 bit će objavljeni na nadolazećoj važnoj medicinskoj konferenciji, a također će biti predani američkoj FDA na odobrenje Jakafi za liječenje bolesnika s GVHD-om koji su vatrostalni ili hormonski ovisni.

Peter Langmuir, dr. Med., Potpredsjednik grupe za ciljanu terapiju raka karcinoma rekao je: „Ovi pozitivni rezultati studije REACH3 značajni su jer naglašavaju Jakafijev potencijal da pruži smislene mogućnosti liječenja, ne samo za pacijente s akutnim GVHD-om, već i za kronične oblike GVHD-a. , Isto vrijedi i za pacijente. Na temelju rezultata ove studije faze III, nastavit ćemo dostavljati ove podatke američkoj FDA. Ovo je kritičan korak jer smo se zauzeli da taj važan plan liječenja dovedemo do više američkih bolesnika s GVHD-om."

Bolest cijepljenja protiv domaćina (GVHD) imunološka je bolest uzrokovana reakcijom graft-protiv-domaćina. To je glavna komplikacija i glavni uzrok smrti u alogenoj transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica. GVHD je podijeljen u dva oblika, akutni i kronični, koji mogu utjecati na razne organske sustave. Najčešći organi koji su uključeni su koža, gastrointestinalni trakt i jetra. Klinički se većina pacijenata liječi glukokortikoidima koji su vrsta steroidnih lijekova. Dugotrajna upotreba može uzrokovati ozbiljne zdravstvene komplikacije.

ruksolitinib je prvi oralni inhibitor Janus kinaza 1 i Janus kinaza 2 (JAK1 / JAK2). Trenutačne indikacije lijeka&uključuju: fibrozu kostiju, policitemiju vere (PV), akutni transplantat kortikosteroida u odnosu na bolest domaćina (GVHD). Na američkom tržištu lijek se naziva Jakafi, a Incyte prodaje; izvan SAD-a, drogu brendiraju kao Jakavi, a Novartis prodaje.

U 2019. godini, na temelju pozitivnih rezultata ispitivanja II. Faze REACH1, Jakafi je odobrio američki FDA za liječenje steroidno-vatrostalnog akutnog GVHD-a u odraslih i djece starije od 12 godina. Vrijedno je spomenuti da je Jakafi prvi lijek koji je FDA odobrio za liječenje ove indikacije. FDA joj je ranije odobrio prolazni status droge, status siročeta i prioritetni pregled.

Podaci iz REACH1 studije pokazali su da je 49 pacijenata koji su bili vatrostalni na steroide imali ORR od 57% i CR od 31% na dan 28. U svih 71 bolesnika, najčešće opažene nuspojave bile su infekcija (55%) i edem (51%), a najčešće laboratorijske nepravilnosti bile su anemija (75%), trombocitopenija (75%) i neutralni smanjeni granulociti (58%).