Novartisov lijek za snižavanje kolesterola Leqvio (inclisiran) bit će na tržištu krajem godine, a njegova djelotvornost nema nikakve veze s dobi/spolom!

Novartis je nedavno objavio rezultate 2 post mortem analize iz 3 klinička ispitivanja faze III (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) je pionirska siRNA terapija koja se razvija za liječenje odraslih bolesnika s aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD) ili heterozigotnim obiteljskim visokim kolesterolom (HeFH). Tim post mortem analizama procijenjeni su učinci dobi i spola na djelotvornost i sigurnost inclisiran. Podaci pokazuju da se u 17. mjesecu, bez obzira na dob i spol pacijenta, kada se koristi kod drugih terapija za snižavanje lipida, inclisiran dobro podnosi i može učinkovito i kontinuirano snižavanje lipoproteinova kolesterola niske gustoće (LDL-C). U tim ispitivanjima, inclisiran je primijenjen jednom u prvom i trećem mjesecu, a zatim svakih 6 mjeseci do 17. Ovi rezultati objavljeni su na znanstvenom skupu Američkog kardiološkog fakulteta (AHA) 2020.

U post-hoc analizi kombiniranih rezultata ispitivanja ORION faze III u više od 3600 bolesnika, u usporedbi s placebo skupinom, žene i muškarci liječeni inklusom smanjili su LDL-C za približno 51% (50,6% odnosno 50,6%). Rezultati druge objedinjane analize pokazali su da su bolesnici u tri dobne skupine liječene inclisiranom postigli slična smanjenja LDL-C od približno 51% (<65 years:="" -51.3%;="" ≥65="" years="" to=""><75 years:="" -49.9%="" ;≥75="" years="" old:="" -51.0%)="" 2.="" in="" these="" two="" analyses,="" inclisran="" was="" well="">

Leqvio (inclisran) je prva takva siRNA terapija s novim mehanizmom djelovanja, što može učinkovito i kontinuirano smanjiti rizik od aterosklerotske kardiovaskularne bolesti (ASCVD), povezane s ASCVD ekvivalentnim rizikom, heterozigotni obiteljski kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL-C) u bolesnika s hiperkoleležemijom (HeFH) glavni je pokretač srčanog udara, moždanog udara i smrti.

Dr. Kausik Ray, glavni istražitelj ispitivanja ORION-11 i profesor javnog zdravlja na Imperial College London, rekao je: "Visoki LDL-C i drugi čimbenici rizika od ASCVD-a i mogućnost nuspojava liječenja mogu se povećavati s godinama, a varira po spolu. Ovi podaci su važni jer pokazuju da iako se liječenje snižavanja kolesterola suočava s dobnim i rodnim izazovima, kao svojevrsna siRNA, može se prenijeti godinu dana nakon početnog režima liječenja u prvom i trećem mjesecu. S jednom dozom, inclisran ima potencijal pružiti dosljednu djelotvornost i podnošljivost."

David Soergel, MD, Globalni voditelj kardiovaskularnog, bubrežnog i metaboličkog lijeka R&D u Novartisu, rekao je: "Bez obzira na vašu dob ili spol, analiza inclisiran i dalje pokazuje dosljednu učinkovitost i dosljedno smanjenje LDL-C unutar intervala za smanjivanje. Dok ponovno zamišljamo tijek liječenja ASCVD-om, ova analiza podataka dodatno potvrđuje potencijal inclisiran kao prvoklasne metode liječenja siRNA, nakon početne doze (primijenjene jednom u prvom i trećem mjesecu) dva puta godišnje za promjenu upravljanja LDL- C-om i pozitivne tolerancije."

Trenutačno se inclisiran preispituje od strane američkih i europskih regulatornih agencija. Sredinom listopada ove godine Odbor za lijekove Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) objavio je pozitivan pregled koji upućuje na to da bi inclisiran trebalo odobriti kao pomoć u kontroli prehrane za liječenje primarne hiperkolestelemija. Odrasli bolesnici s dislipidemijom (heterozigotna obiteljska i ne-obiteljska) ili mješovitom dislipidemijom. Očekuje se da će Europska komisija (EK) donijeti konačnu odluku o preispitivanju u prosincu 2020. Trenutno, inclisiran je također pod nadzorom američke FDA.

Ako bude odobren, Leqvio će biti prva i jedina mala terapija RNK (siRNA) za bolesnike s hiperkolelenzemijom ili mješovitom dislipidemijom. Kardiovaskularne bolesti (KVB) ubijaju milijune života svake godine, a unatoč širokoj uporabi statina, 80% visokorizičnih pacijenata ne ispunjava cilj LDL-C koji se preporučuje smjernicama. Klinički podaci pokazuju da inclisiran može učinkovito i kontinuirano smanjivati LDL-C u bolesnika koji primaju maksimalnu podnošljivu dozu terapije snižavanjem lipida, ali s povišenim LDL-C, a njegova sigurnost slična je onoj u placebu. Kroz jedinstveni režim liječenja dva puta godišnje, inclisiran se može neprimjetno integrirati u redovite medicinske posjete pacijenata, poboljšavajući usklađenost i poboljšavajući prognozu pacijenata.

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje kolesterola siRNA koji je razvila farmaceutska tvrtka The Medicines Company (TMC). Novartis je TMC kupio za 9,4 milijarde američkih dolara u studenom 2019., a transakcija je uspješno dovršena u siječnju 2020.

Inclisiran je prva terapija snižavanja kolesterola u kategoriji siRNA, ciljajući proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), što je ključni mehanizam kojim tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni lipoproteinski kolesterol niske gustoće (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja u borbi protiv LDL-C-a, koji se smatra najvećim napretkom u području snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces ljudske RNK interferencije vezati za mRNA kodiranje PCSK9 proteina smanjiti razinu mRNA i spriječiti jetru od proizvodnje PCSK9 proteina kroz RNA smetnje, čime se poboljšava sposobnost jetre za uklanjanje LDL-C iz krvi, i Shvatite smanjenje razine LDL-C.

Do sada su za tržište odobrena dva monoklonska protutijela koja ciljaju inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgenova Repatha i Sanofi/Regeneron's Praluent. Različit od monoklonskih protutijela PCSK9 inhibitora lijekova, kao lijek RNAi, inclisiran djeluje izravno gašenjem proizvodnje PCSK9 proteina u jetri.

Iako zaostaje za drugim PCSK9 inhibitorima, praktičnost razdoblja održavanja inclisiran zahtijeva samo dvije potkožne primjene godišnje, što mu daje dobru priliku za prodor na tržište na tržištu lijekova za snižavanje kolesterola. Credit Suisse je ranije predvidio da će globalna godišnja prodaja Inclisiran u 2024. dosegnuti 1,13 milijardi američkih dolara.