Kombinirana kemoterapija lijeka Opdivo+Yervoy dobila je odobrenje FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) najavio je svibnja 26 da JE US FDA odobrila Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg u kombinaciji s dva ciklusa platina sadrži dual-agent kemoterapije za tumore bez EGFR ili ALK abnormalnosti genoma Prve linije liječenja za odrasle bolesnike s metastatskim ili rekurentnim ne-manjih stanica raka pluća (NLC).

Svibnja 15, FDA odobrila Opdivo + Yervoy kao prva linija liječenja za odrasle bolesnike s metastatskim NSCLC bez EGFR ili ALK abnormalnosti tumora genoma i tumora koji izražava PD-L1 ≥ 1%. Do sada je odobrena kombinirana terapija BMS-a u bolesnika s pločastim ili nekvamoznim rakom bez obzira na korelaciju ekspresije PD-L1.

Odobrenje se temeljilo na randomiziranom, otvoreno, multicentrično kliničko ispitivanje faze 3 pod nazivom CheckMate-9LA, koje je ocjenjivalo Opdivo+Yervoyovo kombinirano dvocikalno liječenje s kemoterapijom s dvojnim lijekovima i jednostavnom kemoterapijom s dvojnim lijekovima koji sadrže platinu kemoterapije (četiri ciklusa, nakon čega slijedi terapija održavanja pemetreksedom s pemetreksedom) kao prvoklasni učinak liječenja u bolesnika s metastatskim ili rekurentnim NSCLC-om bez obzira na ekspresiju gena PD-L1 i histološki realizaciju. Ukupno je 361 bolesnik bio zaposlen u liječenoj skupini do progresije bolesti, neprihvatljive toksičnosti ili liječenja do dvije godine. Ukupno je 358 bolesnika bilo uključeno u skupinu koja je primala kemoterapiju, a neprihvatljivi bolesnici koji nisu bili skvamozni bili su nakon toga liječeni pemetreksedom do progresije bolesti ili se toksičnost nije pojavila. Primarna mjera ishoda ispitivanja bilo je ukupno preživljenje (OS). Ostale mjere ishoda uključivale su slijepo neovisno preživljenje bez progresije bolesti (BICR), ukupnu stopu odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DR).

Rezultati prethodno specificirane privremene analize pokazali su da je tijekom najmanje 8,1 mjeseci praćenja, bez obzira na bolesnikovu ekspresiju PD-L1 ili histologiju tumora, Opdivo+Yervoy u kombinaciji s dva ciklusa kemoterapije s dvojnim lijekovima koja sadrži platinu pokazala je bolju od jednostavne kemoterapije (HR 0,69; 96,71% interval pouzdanosti [CI]: 0,55-0,87; p=0,0006), mOS dviju skupina bio je 14,1 mjesec (95% CI: 9,5-12,5) i 10,7 mjeseci (95% CI: 9,5) -12,5). Kombinirana terapija smanjila je rizik od smrti za 31%, što je znatno više od 21% koje je objavio Opdivo+Yervoy u ispitivanju Checkmate-227.

U 12,7-mjesečnoj analizi praćenja, 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), a mOS dviju skupina bio je 15,6 mjeseci (95% CI: 13,9-20,0) i 10,9 mjeseci (95% CI: 9,5-12,5). Među njima je rizik od smrti bolesnika s razinama PD-L1 nižim od 1% smanjen za 38%, dok je rizik od smrti bolesnika s razinama PD-L1 ≥1% smanjen za 36%. Tijekom godine, 63% bolesnika koji su primali Opdivo+Yervoy u kombinaciji s ograničenim ciklusom kemoterapije koja sadrži platinu i 47% bolesnika koji su primali kemoterapiju koja sadrži platinu još uvijek je bilo živo. Osim toga, ORR dviju skupina bio je 38% (95% CI: 33-43) odnosno 25% (95% CI: 21-30).

Opdivo+Yervoy je jedinstvena kombinacija inhibitora imunološke kontrolne točke s potencijalnim sinergističkim mehanizmom, ciljajući dvije različite kontrolne točke, PD-1 i CTLA-4, kako bi se uništile tumorske stanice. Među njima, Yervoy pomaže aktivirati i razmnožavati T stanice, dok Opdivo pomaže postojećim T stanicama pronaći tumore. Određene T stanice stimulirane Yervoy može postati memorije T stanice, što može omogućiti dugoročni imunološki odgovor.

Unatoč uklanjanju kliničkih i regulatornih prepreka, BMS se i dalje suočava s velikim izazovima konkurenta Keytrude. U posljednje tri godine, Merck je zapljenjuje globalni rak front-line tržišni udio. Osim što počinje kasno, BMS se također bavi nuspojavama lijekova u svojoj kombiniranoj terapiji. Tim Anderson, analitičar u Wolfe Research, istaknuo je: "Opdivo plus Yervoy sama pokazuje toksičnost. Dodavanje kemoterapije samo će povećati toksičnost. Stoga, komercijalna vrijednost ove terapije ovisit će o ravnoteži između kliničkih prednosti i toksičnosti.

Odobreno izvješće istaknulo je da je Opdivo povezan s imunološki posredovanim bolestima uključujući pneumoniju, kolitis, hepatitis, endokrine bolesti, nefritis i bubrežnu insuficijenciju, encefalitis, kožu i druge nuspojave, reakcije povezane s infuzijom i embriotoksičnu toksičnost. Kada se Opdivo dodaje anaidomidnim analogima i deksametazonu, povećat će smrtnost bolesnika s multiplim mijelomom, a ovaj se lijek ne preporučuje izvan kontroliranih kliničkih ispitivanja