Otsukin lokalni PDE4 inhibitor difamilast prijavio se za uvrštavanje, a Pfizerov sličan proizvod Eucrisa lansiran je u Kini!

Otsuka je nedavno objavio da je podnio Novu prijavu lijeka (NDA) za difamilast (OPA-15406) ​​za liječenje pacijenata s atopijskim dermatitisom (AD) Japanskoj upravi za farmaceutske i medicinske uređaje (PMDA).

Atopijski dermatitis (AD) kronična je upalna bolest kože koju karakteriziraju crvena, natečena, ispucala koža i jak svrbež. Bolest je najčešća u novorođenčadi i male djece u dobi od 3-6 mjeseci. Oko 60% bolesnika razvija bolest u prvoj godini nakon rođenja, a 90% bolesnika razvija bolest prije navršene 5. godine života. Većina bolesnika bolest je nestala u djetinjstvu, ali 10% -30% bolesnika ima bolest koja traje dugo za život. U Japanu postoji oko 4,34 milijuna bolesnika s atopijskim dermatitisom, a taj se broj iz godine u godinu povećava.

Difamilast je aktualni kandidat za lijek za atopijski dermatitis koji je otkrio Otsuka. Lijek je nesteroidni topikalni protuupalni inhibitor fosfodiesteraze 4 (PDE4) i trenutno se razvija za blago do umjereno liječenje AD.

Lijek ima PDE4 inhibitorno djelovanje i vjeruje se da protuupalno djeluje inhibirajući proizvodnju proupalnih citokina i kemijskih medijatora, za koje se vjeruje da su uzrok simptoma i znakova AD. Difamilast ima visoko selektivno inhibitorno djelovanje na B podtip PDE4, koji je enzim koji igra važnu ulogu u upali.

Kemijska struktura difamilasta (izvor slike: probechem.cn)

U ožujku ove godine, Otsuka Pharmaceutical objavio je vrhunske rezultate dvaju kliničkih ispitivanja difamilasta faze III u liječenju blagog i umjerenog atopijskog dermatitisa (AD): jednog kod odraslih, a drugog kod djece. Srednja difamilast krema primjenjuje se 2 puta dnevno tijekom 4 tjedna neprekidnog liječenja. Primarna krajnja točka studije definirana je kao: udio pacijenata s ocjenom Investigator's Global Assessment (IGA) od 0 (potpuno je uklonjena koža) ili 1 (gotovo potpuno uklonjena) i poboljšan za najmanje 2 boda u odnosu na početnu razinu.

Rezultati su pokazali da su oba ispitivanja dosegla primarnu krajnju točku: u usporedbi sa skupinom s nosačima, skupina liječena difamilastom imala je višu stopu uspješnosti IGA, a razlika je bila statistički značajna. U ispitivanju nisu pronađeni glavni štetni događaji u skupini koja je liječila difamilast.

Trenutno Pfizer prodaje i nesteroidni PDE4 inhibitor AD lijek Eucrisa (krisaborol, 2% mast), koji je odobren za stavljanje u promet u prosincu 2016. za liječenje djece i odraslih starijih od 2 godine. Teški do umjereni atopijski dermatitis (AD). U ožujku ove godine, američka FDA ponovno je odobrila Eucrisu za liječenje novorođenčadi i male djece u dobi od ≥3 mjeseca, postavši prvi i jedini topički lijek na recept koji se izdaje bez steroida za dječje pacijente od 3 mjeseca s blagom do umjerenom OGLAS.

U Kini je Eucrisa odobrena krajem srpnja 2020. godine, postajući China' prvi nehormonski lokalni PDE4 inhibitor: lijek se koristi za lokalno liječenje bolesnika s blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (AD) u dobi od 2 godine i starije.

Zahvaljujući promociji politika povezanih s NMPA-om, Sutanmin je u Kinu ušao brzim kanalom odobrenja. Odobrenje lijeka predstavlja važnu prekretnicu. Ispunit će nezadovoljenu potrebu za liječenjem kineske djece s atopijskim dermatitisom i služit će velikoj većini kineskih bolesnika s dermatitisom, posebno djecom u dobi od 2 godine i starijima, pružiti priliku za ublažavanje simptoma.

Osim toga, u lipnju ove godine Državna uprava za hranu i lijekove odobrila je biološki lijek Dupixent® (dupilumab) tvrtke Sanofi&za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) kod odraslih. U veljači ove godine," Kineske smjernice za liječenje atopijskog dermatitisa (2020)" pušten je, a Dupixent, koji još nije na tržištu, uključen je u preporuku, u nadi da ovaj novi lijek može ispuniti potražnju koju trenutni lijek ne može zadovoljiti.

Dupixent je prvi i jedini ciljani biološki lijek na svijetu koji je odobren za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u odraslih. Ispunjava nezadovoljene kliničke potrebe u Kini i može brzo, značajno i kontinuirano poboljšati stupanj kožnih lezija u bolesnika s atopijskim dermatitisom i simptomima svrbeža. Zahvaljujući promociji regulatorne reforme lijekova, Dabit® je odobren u Kini dvije godine prije roka, pružajući kineskim pacijentima nove mogućnosti liječenja.

Dupixent je potpuno humano monoklonsko antitijelo koje može selektivno inhibirati ključne signalne putove interleukin 4 (IL-4) i interleukin 13 (IL-13) i blokirati upalu tipa 2 kroz inovativni GG; dvostruki ciljni GG; mehanizam Put, smanjite patološki odgovor na upalu tipa 2 i iz mehanizma liječite bolesti povezane s upalom tipa 2.

Dupixent su zajednički razvili Sanofi i Regeneron. Od sada je lijek odobren za liječenje 3 vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2: umjerena do teška atopijski dermatitis (bolesnici ≥ 6 godina), umjerena do teška astma (bolesnici ≥ 12 godina), kronični rinosinusitis s nazalnim polipi (CRSwNP, odrasli pacijenti).