Oxbryta pedijatrijske indikacije&Disperzibilne tablete prioritetno je pregledala američka FDA!

Globalna krvna terapija (GBT) nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) i novu aplikaciju za lijekove (NDA) iz Oxbryte (vokselotor). Među njima, sNDA nastoji ubrzati odobrenje Oxbryte za liječenje djece sa srpastom staničnom bolešću (SCD) u dobi od 4 do 11 godina; NDA nastoji odobriti Oxbrytu, novu disperzibilnu tabletu primjerenu dobi prilagođenu za pedijatrijske bolesnike. FDA je odobrila reviziju prioriteta NDA -i i sNDA -i, a ciljni datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) odredila je kao 25. prosinca 2021. Prioritetna revizija znači da će se raspored pregleda za NDA i sNDA skratiti sa standardnih 10 mjeseci do 6 mjeseci.

Bolest srpastih stanica (SCD) razorna je bolest koja može uzrokovati oštećenje organa i skratiti očekivano trajanje života, a komplicirana je velikom razlikom u pristupu kvalitetnoj skrbi. Srećom, ISS je sada ušao u novu eru liječenja.

Oxbryta je prvi u klasi, jednom dnevno, oralni lijek koji izravno inhibira polimerizaciju hemoglobina, koji je osnovni uzrok srpavosti i uništavanja crvenih krvnih stanica SCD. Trenutačno je američki FDA odobrio oblik doziranja tableta Oxbryta za liječenje pacijenata s ISS -om u dobi od 12 godina i starijih. Kao prvi lijek za liječenje temeljnih uzroka ISS -a, industrija je vrlo optimistična u pogledu komercijalnih izgleda Oxbryta &. Ranije je organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePharma objavila izvješće u kojem se predviđa da će Oxbryta postati najprodavaniji SCD lijek u svijetu &, a očekuje se da će prodaja doseći 1,98 milijardi američkih dolara 2024. godine.

U Sjedinjenim Državama otprilike 17.000 djece u dobi od 4 do 11 godina pati od ISK -a. Pedijatrijski sNDA i NDA pedijatrijskog lijeka Oxbryta&temeljeni su na podacima iz otvorene studije faze 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Na mrežnom sastanku Europskog udruženja za hematologiju (EHA) 2021. analiza podataka o 45 djece sa SCD-om u dobi od 4 do 11 godina pokazala je da su se disperzibilne tablete Oxbryta (predmet NDA) koristile za liječenje temeljeno na težini Nakon toga, hemoglobin se nastavio poboljšavati brzo, a smanjena je i hemoliza (ili uništavanje crvenih krvnih stanica).

NDA traži odobrenje za disperzibilne tablete od 300 mg. Ova vrsta disperzibilnih tableta uključuje aromu grožđa, dizajniranu za raspršivanje u vodi za piće sobne temperature ili drugim bistrim napicima radi lakšeg gutanja, te omogućuje 4 do 11-godišnjoj SCD-ovoj djeci da primjenjuju lijek prema svojoj tjelesnoj težini.

U travnju ove godine GBT je objavio 72-tjedne podatke faze 3 HOPE studije. Rezultati su pokazali da su pacijenti (od 12 do 65 godina) liječeni lijekom Oxbryta imali značajno kontinuirano poboljšanje razine hemoglobina, smanjili hemolizu i poboljšali opće zdravlje. Ovi rezultati podupiru dugotrajnu uporabu lijeka Oxbryta za smanjenje hemolitičke anemije i hemolize u pacijenata sa ISS-om, čime se potencijalno smanjuju po život opasne komplikacije. Studija HOPE najduže je dosad registrirano ispitivanje registracije SCD liječenja. Ovi rezultati dodatno dokazuju da Oxbryta ima potencijal postati sigurna i učinkovita terapija korekcije bolesti za pacijente s ISS -om kontinuiranim poboljšanjem hemolize i anemije.

Ted W. Love, predsjednik i izvršni direktor GBT -a, rekao je:" SCD je razorna bolest. FDA prihvaća regulatorne dokumente tvrtke Oxbryta' za liječenje djece sa ISS-om od 4 do 11 godina, kao i Oxbryta disperzibilne tablete prilagođene djeci. Ovo je važan korak prema postizanju cilja primjene Oxbryte na sve podobne pacijente sa SCD -om. Za SCD djecu mlađu od 12 godina trenutno postoji malo mogućnosti liječenja, a SCD može izazvati nepovratne učinke u prvih nekoliko godina života. Oštećenje organa. S obzirom na ozbiljne nezadovoljene potrebe, cijenimo prioritetni pregled FDA-e o potencijalnim tretmanima za dugo zanemarenu SCD zajednicu."

Molekularna struktura vokselotora

Bolest srpastih stanica (SCD) je ozbiljna, progresivna i iscrpljujuća genetska bolest koja rezultira abnormalnom proizvodnjom srpastog hemoglobina (HbS) zbog mutacija u genu β-globina. HbS čini crvena krvna zrnca bolesnima i lomljivima, što dovodi do kronične hemolitičke anemije, vaskularnih bolesti, nedostižne i bolne krize vaskularne okluzije (VOC). Za odrasle i djecu sa ISS-om to znači bolne krize i druge akutne komplikacije koje mijenjaju život ili su opasne po život, poput akutnog torakalnog sindroma (ACS), moždanog udara i infekcije. Ako pacijent preživi akutne komplikacije, vaskularnu bolest i oštećenje krajnjih organa, nastale komplikacije mogu dovesti do plućne hipertenzije, zatajenja bubrega i rane smrti.

Oxbryta je prvi lijek odobren za izravnu inhibiciju polimerizacije srpastog hemoglobina za liječenje ISS -a. Polimerizacija hemoglobina temeljni je uzrok srpavosti i uništavanja crvenih krvnih stanica SCD. Srpav proces može dovesti do hemolitičke anemije (uništavanje crvenih krvnih stanica dovodi do smanjenja razine hemoglobina), začepljenja kapilara i malih krvnih žila, što ometa protok krvi i kisika u cijelom tijelu. Smanjena opskrba tkiva i organa kisikom može dovesti do komplikacija opasnih po život, uključujući moždani udar i nepovratna oštećenja organa.

Oxbryta&aktivni lijek naziva sevokselotor(ranije GBT440), koji djeluje povećanjem afiniteta hemoglobina prema kisiku. Budući da se hemoglobin s oksigeniranim srpom ne polimerizira, voxelotor može blokirati polimerizaciju i rezultirajuće srpavost i uništavanje crvenih krvnih stanica. Voxelotor može poboljšati hemolitičku anemiju i transport kisika te potencijalno promijeniti tijek ISK -a.

Oxbryta je odobrila američka FDA u studenom 2019. za liječenje hemolitičke anemije u djece i odraslih sa ISS -om u dobi ≥12 godina. Oxbryta je odobren putem kanala za pregled prioriteta FDA' prošlo je samo više od 2 mjeseca od prihvaćanja nove prijave lijeka (NDA) do konačnog odobrenja. Prethodno je odobrila FDAvokselotorrevolucionarna oznaka lijeka (BTD), ubrzani status, oznaka lijeka siročadi i rijetka oznaka pedijatrijske bolesti za liječenje ISS -a. Kao uvjet ubrzanog odobrenja od strane FDA-e, GBT nastavlja istraživati ​​Oxbrytu u studiji HOPE-KIDS 2, studiji nakon odobrenja koja koristi transkranijalni Doppler (TCD) brzinu protoka krvi za procjenu smanjenja Oxbryte 2-15 Sposobnost djeca imaju rizik od moždanog udara.

U siječnju ove godine Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je Oxbryta' zahtjev za autorizaciju lijeka (MAA), kojim se od EMA -e traži da Oxbryti odobri potpuno odobrenje za liječenje hemolitičke anemije kod bolesti srpastih stanica (SCD) pacijenti stariji od 12 godina. Ranije je EMA odobrilavokselotorkvalifikaciju prioritetnih lijekova (PRIME) i kvalifikaciju lijekova siročadi za liječenje ISS -a. GBT također planira zatražiti regulatorno odobrenje za proširenje mogućnosti korištenja lijeka Oxbryta za liječenje ISS -a u djece mlađe od 4 godine u Sjedinjenim Državama.