Pacritinib prijavljen za uvrštavanje: liječenje bolesnika s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom!

CTI Biopharmaceuticals nedavno je objavio da je nakon nedavnog sastanka s američkom Upravom za hranu i lijekove (FDA) prije NDA-a tvrtka postigla dogovor s FDA-om o podnošenju nove prijave za lijek (NDA) kako bi se ubrzalo odobravanje pacritiniba. Koristi se za liječenje bolesnika s mijelofibrozom (MF) s ozbiljnom trombocitopenijom (broj trombocita< 50="" ×="" 10="" do="" 9.="" stupnja="">

NDA će se temeljiti na dostupnim podacima iz završenih ispitivanja faze 3 PERSIST-1 i PERSIST-2 i ispitivanja raspona doza faze 2 PAC203. FDA je pristala na kontinuirano podnošenje NDA-e, koje bi trebalo započeti za nekoliko tjedana. Podnošenje NDA-e očekuje se da će biti dovršeno u prvom tromjesečju 2021. Očekuje se da će tekuće ispitivanje faze 3 PACIFICA biti dovršeno kao obveza nakon stavljanja lijeka u promet.

Mijelofibroza (MF) je vrsta raka koštane srži koja može dovesti do stvaranja vlaknastog ožiljnog tkiva, što dovodi do ozbiljne anemije, slabosti, umora, slezene i povećanja jetre. Procjenjuje se da se više od jedne trećine bolesnika s ozbiljnom trombocitopenijom liječi od mijelofibroze. Teška trombocitopenija znači da je broj trombocita manji od 50.000 trombocita po mikrolitru, a ukupno razdoblje preživljavanja samo 15 mjeseci. Trombocitopenija u bolesnika s mijelofibrozom povezana je s unutarnjom bolešću, ali također se pokazalo da je povezana s liječenjem ruksolitinibom, što može rezultirati smanjenjem doze, a time i smanjenjem kliničke koristi. Stopa preživljavanja bolesnika koji su prekinuli liječenje ruksolitinibom dodatno je smanjena, s prosječnim ukupnim razdobljem preživljavanja od 7 mjeseci do 14 mjeseci. Mogućnosti liječenja bolesnika s mijelofibrozom s ozbiljnom trombocitopenijom su ograničene, što stvara važno područje liječenja s nezadovoljenim medicinskim potrebama.

Kemijska struktura pacritiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Pacritinib je oralni inhibitor kinaze u razvoju, specifičan za JAK2, FLT3, IRAK1 i CSF1R. Enzimi iz obitelji JAK ključne su komponente na putu transdukcije signala, koji su neophodni za rast i razvoj normalnih krvnih stanica, ekspresiju upalnih citokina i imunološki odgovor. Pokazalo se da su mutacije ovih kinaza izravno povezane s pojavom raznih karcinoma povezanih s krvlju, uključujući mijeloproliferativne tumore, leukemiju i limfom. Pored mijelofibroze, zbog inhibicijskog učinka na c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT3, kinazni profil pacritiniba pokazuje da je učinkovit za akutnu mijeloičnu leukemiju (AML), mijelodisplastični sindrom (MDS) i kroničnu mijelomonocitnu leukemiju ( CMML) i kronična limfocitna leukemija (CLL) imaju potencijalne terapijske učinke.

U ožujku 2008. godine FAC je za liječenje primarne mijelofibroze (MF), post-policitemije vera MF i post-esencijalne trombocitemije MF dodijelio oznaku lijeka siročad (ODD).

U kolovozu 2014. FDA je odobrila brzo imenovanje (FTD) pacritinibu za liječenje umjerenih do visoko rizičnih bolesnika s mijelofibrozom, uključujući, ali ne ograničavajući se na bolesnike s trombocitopenijom povezanom s bolestima (nizak broj trombocita), i koji su primali drugi tretman inhibicije JAK2 pacijenata koji su tijekom liječenja podvrgnuti akutnoj trombocitopeniji, pacijenti koji nemaju intoleranciju na druge JAK2 terapije ili imaju lošu kontrolu simptoma (neoptimalno upravljanje).

Dr. Adam R. Craig, predsjednik i izvršni direktor CTI Biopharmaceuticals, rekao je: GG; od završetka ispitivanja raspona doza PAC203 faze 2, surađujemo s FDA-om na utvrđivanju upotrebe pacritiniba u bolesnika s mijelofibrozom s ozbiljnom trombocitopenijom . Zbog smanjene stope preživljavanja i ograničenih mogućnosti liječenja, ova skupina bolesnika ima važne medicinske potrebe koje nisu zadovoljene. Na nedavnom sastanku prije NDA-e identificirali smo PERSIST-1, PERSIST-2 i PAC203 2. Paket podataka faznog ispitivanja poslužit će kao osnova za ubrzani zahtjev za odobrenje. Konkretno, razgovarali smo o mjerama ublažavanja rizika kako bismo riješili prethodne sigurnosne probleme FDA-e. U bolesnika s mijelofibrozom trenutno je liječenje ozbiljna trombocitopenija Bolesti uzrokovane metodom ili toksičnost povezana s lijekovima. Trenutno ne postoje odobreni lijekovi koji se posebno bave nezadovoljenim medicinskim potrebama pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom. U više ispitivanja pokazano je da pacritinib liječi ove bolesnike zbog kliničkih koristi. Pacritinib može postati nova opcija liječenja za pacijente s primarnom i sekundarnom mijelofibrozom 2021."