Roche Rozlytrek odobren u EU: Liječite solidne tumore NTRK i karcinom pluća pozitivan na ROS1!

Roche je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) uvjetno odobrila ciljani antikancerogeni lijek Rozlytrek (entrectinib) za liječenje neurotrofičnih tirozinskih receptor kinaza (NTRK) gena s pozitivnim fuzijama solidnih tumora u pedijatriji 12 i starijih i odraslih pacijenata, posebno: bolesnici s lokalnom napredovanjem bolesti, metastazama ili kirurškim resekcijama koji mogu uzrokovati ozbiljne bolesti, a koji prethodno nisu primali inhibitore NTRK i nemaju zadovoljavajuće mogućnosti liječenja. Uz to, EK je također odobrila Rozlytrek za liječenje odraslih pacijenata pozitivnih na ne-stanični karcinom pluća (NSCLC), koji nisu pozitivni na ROS, a koji prethodno nisu primali inhibitor ROS1. U Sjedinjenim Državama Rozlytrek je odobren za gore navedene dvije indikacije u kolovozu 2019. godine.

Rozlytrek je prva Roche' tumorska-agnostička (nema veze s tipom tumora,&"karcinom tipa GG"). Pokazala je trajnu remisiju kod različitih tipova tumora, uključujući tumore koji su se proširili na mozak. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Rozlytrek je ranije nagrađen probojnom oznakom lijekova (BTD) i prioritetnom oznakom lijeka (PRIME) za liječenje NTRK fuzijskih solidnih tumora. Fuzija gena NTRK identificirana je u nizu teško liječenih solidnih tipova tumora, uključujući rak gušterače, rak štitnjače, karcinom pljuvačne žlijezde, rak dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća.

Odobrenje tvrtke Rozlytrek&# 39 pokazuje vrijednost kombiniranja genomske analize i preciznosti lijeka kako bi se pružile personalizirane mogućnosti liječenja za rijetke i teško liječene bolesnike s karcinomom. Na temelju genomskog testiranja, Rozlytrek će pružiti učinkovitu terapiju prve linije za pacijente s fuzijom gena NTRK ili ROS1 kod mnogih karcinoma, uključujući bolesnike koji su razvili metastaze na mozgu.

Vrijedno je spomenuti da je Rozlytrek treći antikancerogeni lijek odobren za tržište na temelju zajedničkih biomarkera različitih vrsta tumora, a ne tipa tumora. Druga dva lijeka koja su odobrena za&"neograničeni karcinom GG"; indikacije su: (1) Merckova anti-PD-1 terapija Keytruda (Pembrolizumab), koja je odobrena 2017. za liječenje tumora stabilnosti mikrosatelita (MSI-H) ili neusklađenog popravka neusklađenosti (dMMR), odobrena u lipnju 2020. za liječenje visokih solidni tumori mutacije tumora (TMB-H); (2) ciljani antikancerogeni lijek Vitrakvi (larotrektinib) tvrtke Bayer GG, u 2018. je odobren za liječenje fuzijskih tumora gena NTRK.

Levi Garraway, dr. Med., Liječnik, voditelj globalnog razvoja proizvoda, Roche je rekao:" Drago nam je da možemo objaviti da je Rozlytrek odobren za dvije indikacije u Europi, donoseći novi i učinkovit tretman za pacijente s fuzijom gena NTRK i ROS1. , Metoda, čak i ako se njihov rak proširio na mozak. To napredovanje predstavlja još jedan veliki napredak u skrbi o karcinomu, koji nam omogućuje liječenje određenih pokretača gena raka neovisno o lokaciji tumora u tijelu. Roche je posvećen promociji personalizirane medicinske skrbi i rješavanju krajnje nezadovoljnih medicinskih potreba rijetkih pacijenata s karcinomom svijeta."

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytrek je entrektinib, koji je selektivni inhibitor tirozin kinaze (TKI), usmjeren na liječenje lokalnih kasnih ili metastaza koje nose NTRK1 / 2/3 (kodirajući fuziju gena TRKA / TRKB / TRKC) ili ROS1 seksualnih solidnih tumora. Entrectinib može prijeći krvno-moždanu barijeru, blokirati aktivnost kinaze proteina TRKA / B / C i ROS1 i uzrokovati smrt stanica karcinoma koje nose fuziju gena ROS1 ili NTRK. Entrectinib ima kurativne učinke i na primarne i na metastatske bolesti CNS-a i nema štetne izvan-ciljane aktivnosti. Roche trenutno istražuje potencijal entrectiniba za liječenje različitih solidnih tumora, uključujući NSCLC, rak gušterače, sarkom, rak štitnjače, rak pljuvačne žlijezde, stromalne tumore gastrointestinalnog sustava i rak nepoznatog primarnog (CUP).

Molekularna struktura aktivnog lijeka za kontrolu lijeka Rozlytrek (izvor slike: Wikipedia)

EU je odobrila Rozlytrek, na temelju podataka iz više kliničkih studija, uključujući ključnu studiju faze II STARTRK-2, I. fazu studija STARTRK-1, I. fazu, ALKA-372-001 i I / II studije na pedijatrijskim pacijentima STARTRK- NG. Ove studije pokazuju da je Rozlytrek učinkovit protiv raznih NTRK gena koji su pozitivni na fuziju, čvrstih tumora (uključujući: sarkom, ne-sitnoćelijski karcinom pluća, žlijezde slinovnice žlijezda slinovnica), sekretorni i ne-sekretorni karcinom dojke, štitnjača rak, kolorektalni karcinom, živčani endokrini tumori, rak gušterače, rak jajnika, rak endometrija, holangiokarcinom, karcinom gastrointestinalnog sustava i neuroblastom) i ROS1-pozitivni NSCLC imaju trajne odgovore. Rezultati sveobuhvatne analize su sljedeći:

—— Liječenje NTRK solidno pozitivnih tumora: ukupna stopa odgovora Rozlytrek&(ORR, 74 pacijenta) iznosila je 63,5%, objektivni odgovori zabilježeni su u 13 različitih tipova solidnog tumora i srednje vrijeme trajanja odgovora (DoR) bio 12,9 mjeseci (raspon: 9,3-nije dostignuto).

—— Liječenje ROS1-pozitivnih uznapredovalih NSCLC: ukupna stopa odgovora Rozlytrek&# 39 (ORR; 94 pacijenta, medijan praćenja tijekom 12 mjeseci) iznosila je 73,4%, a medijan DoR 16,5 mjeseci (raspon: 14,6 mjeseci-28,6 mjeseci). Među 161 bolesnika praćenim 6 mjeseci, uključujući 29% bolesnika s metastazama na središnjem živčanom sustavu (CNS), ORR je bio 67,1%.

—— Pacijenti s metastazama na središnjem živčanom sustavu (CNS) na početku: Primijećeni su odgovori na liječenje Rozlytrekom, a intrakranijalni ORR u bolesnika s NTRK i ROS1 bio je 62,5%, odnosno 79,2%.

—— Liječenje dječjih bolesnika: Rozlytrek je smanjio tumore u sve djece i adolescenata fuzijom gena NTRK (n=5) (ORR=100%), a 2 od njih postigla su potpunu remisiju (CR=40%). Objektivna remisija zabilježena je kod 2 bolesnika s primarnim tumorima visokog stupnja, a 1 slučaj imao je potpunu remisiju.

Rozlytrek se dobro podnosi, a najčešće nuspojave uključuju: umor, zatvor, promjene okusa (loš zadah), oteklina (edem), vrtoglavica, proljev, mučnina, neurološki poremećaji (poremećaj osjeta), kratkoća daha (dispneja), anemija , debljanje, povećani kreatinin u krvi, bol, kognitivno oštećenje, povraćanje, kašalj, groznica.