Znanost: Povećavanje afiniteta kolagena poboljšava imunoterapiju protiv raka

Imunoterapije protiv raka na osnovi inhibitora imunološke kontrolne točke (CPI) i interleukin-2 (IL-2) postaju sve češći zbog impresivne sposobnosti aktiviranja pacijentovog imunološkog sustava za borbu protiv tumora. Međutim, sustavni pristup aktivaciji imunološkog sustava nije bez rizika, a imunoterapija je često povezana s ozbiljnim štetnim događajima.

Kako bi riješili taj problem, u novoj studiji sa sveučilišta u Chicagu, ekološka politehnika federale DE lausanne, a istraživači sa sveučilišta u Tokiju u Japanu, u svjetlu istjecanja tumorskog krvožilnog sustava, stvaraju tumor stromalni kolagen izložen krvnim komponentama , spajanjem (za) antitijela ili citokina (za) rekombinantnu fuziju i dobivenih iz krvnog proteina VWF (von Willebrand faktor) A3 struktura domene kolagena domena kolagena (CBD) zajedno, inhibitor imunološke kontrolne točke (CPI) - antitijelo protiv ctla4 ( αCTLA4) + anti-PD-L1 antitijelo (αPD-Ll) - i citokin IL-2 ciljani su na tumor kako bi pokazali lokalne učinke. Rezultati su nedavno objavljeni u časopisu Science Translational Medicine pod naslovom "Ciljana imunoterapija protiv raka i citokina kroz afinitet kolagena".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Istraživači su otkrili da se intravenski protein CBD-a uglavnom akumulirao u tumoru. CBD i CBD slučajno povezani zajedno u tvorbu - CPI ili mješavina zajedno tvori s CBD-om CBD-a IL-2 smanjuje alfa CTLA4 kombiniranu terapiju sistemske toksičnosti, a IL-2, na primjer, eliminira molekule inhibitora imunološke točke jetrene toksičnosti , smanjeni IL - 2 uzrokuju plućni edem.

U različitim modelima raka miša, i CBD-CPI i CBD-IL-2 inhibirali su rast tumora u usporedbi s nemodificiranim CPI i IL-2, i oba su povećala broj CD8 + T stanica koje infiltriraju tumor.

U in-situ modelu karcinoma dojke, kombiniranom primjenom CBD-CPI i cbd-IL-2 iskorijenjeni su tumori kod 9 od 13 životinja, u usporedbi sa samo jednom životinjom koja je iskorijenjena kombinacijom nemodificiranog CPI i IL-2.

Stoga se domena A3 proteina VWF može koristiti za poboljšanje sigurnosti i učinkovitosti tumorskih lijekova koji se primjenjuju u tijelu s velikim potencijalom transformacije.