Američka FDA odobrila je probojnu terapijsku oznaku za ciljanje prvog antagonista GLP-1 aveksitida!

Eiger BioPharmaceuticals je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za liječenje rijetkih i super rijetkih bolesti. Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila aveksitid (ranije poznat kao exendin 9-39) oznaku za probojnu terapiju (BTD) za liječenje kongenitalne hiperinzulinemije (HI). Vrijedi spomenuti da je do sada svih 5 projekata lijekova siročadi u tvrtki dobilo BTD.

Avexitide je ciljani, prvi u klasi GLP-1 antagonist. Trenutno se razvija kao prikladna i nova tekuća formulacija koja se primjenjuje potkožnom injekcijom za liječenje metaboličkih poremećaja, uključujući kongenitalnu hiperinzulinemiju, iznimno rijetku, po život opasnu, postojanu hipoglikemijsku pedijatrijsku bolest, koja može uzrokovati nepovratna oštećenja mozga do 50% djece.

BTD je novi kanal za pregled lijekova FDA-e, koji ima za cilj ubrzati razvoj i pregled novih lijekova za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da u usporedbi s postojećim lijekovima za liječenje, novi lijekovi mogu znatno poboljšati stanje bolesti. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući više dužnosnike FDA-e tijekom istraživanja i razvoja, te su podobni za stalni pregled i potencijalni pregled prioriteta tijekom pregleda kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

FDA je odobrila avexitide BTD na temelju podataka iz 3 završene studije faze 2 provedene na 39 novorođenčadi, djece i adolescenata s kongenitalnom hiperinsulinemijom.

Colleen Craig, dr. Med., Eigerova potpredsjednica za metaboličke bolesti rekla je: „aveksitid predstavlja obećavajući, ciljani tretman za kongenitalnu hiperinsulinemiju. Postoji hitna, neispunjena medicinska potreba za ovom bolešću. Odobreno liječenje. Radujemo se nastavku suradnje s FDA -om."

aveksitid: 31 fragment aminokiseline eksenatida (izvor slike: Eiger)

Inzulin je glavni fiziološki hormon koji tijelo luči za kontrolu hiperglikemije. Nenormalno povećanje lučenja inzulina može dovesti do teške hipoglikemije, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija, uključujući napadaje, oštećenje mozga i komu. Glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) je gastrointestinalni hormon koji se oslobađa iz crijevnih L stanica nakon obroka. GLP-1 se veže za GLP-1 receptor na beta stanicama gušterače i povećava oslobađanje inzulina.

Aveksitid je peptid s 31 aminokiselinom koji selektivno cilja i blokira receptore GLP-1, smanjuje poremećaje lučenja inzulina gušterače, čime se smanjuje post i postprandijalna hipoglikemija. Tri studije faze 2 na 39 novorođenčadi, djece i adolescenata s kongenitalnom hiperinsulinemijom pokazale su ovaj koncept. U Sjedinjenim Državama FDA je aveksitidu dodijelila oznaku probojne terapije (BTD) za liječenje kongenitalne hiperinsulinemije, oznaku lijeka siročadi (ODD) za liječenje hiperinsulinemijske hipoglikemije (uključujući kongenitalnu hiperinsulinemiju) i rijetkih pogodnosti za dječje bolesti (RPDD) . U Europskoj uniji EMA je odobrila aveksitid za ODD za liječenje kongenitalne hiperinsulinemije.

Trenutno se aveksitid također razvija za liječenje post-bariatrijske hipoglikemije (PBH). Klinički projekt aveksitidne PBH liječio je 54 pacijenta s PBH u 4 klinička ispitivanja faze II, uključujući stacionarno i ambulantno liječenje. Rezultati pokazuju da aveksitid ima vrlo dobar učinak u liječenju PBH. Eiger je dobio jednoglasnu suglasnost američke FDA -e i EMA -e EU -a za jednofazno kliničko ispitivanje 3 za pacijente s PBH.

aveksitid je nova vrsta liječenja PBH. PBH je kronična bolest koja se javlja kod pacijenata nakon bariatrijske operacije, što rezultira iznimno niskom razinom glukoze u krvi nakon jela. Teški napadi PBH mogu dovesti do promjena u mentalnom statusu, gubitka svijesti, napadaja i nesvjestice. Zbog sve veće učestalosti morbidne pretilosti, povećava se i broj bariatrijskih operacija, što rezultira povećanjem broja pacijenata koji boluju od PBH. U Europskoj uniji aveksitid je dobio oznaku lijeka siročeta za liječenje sindroma hipoglikemije uzrokovane otočićima gušterače koji nije inzulinom (NIPHS); u Sjedinjenim Državama je aveksitid dobio oznaku lijeka siročadi za liječenje hiperinsulinemijske hipoglikemije. Obje ove dvije široke kvalifikacije lijekova siročadi uključuju PBH.