Jedinstvena terapija kationskom hidroksibulinskom kiselinom Xywav podnijela je zahtjev za novu indikaciju u SAD-u!

Jazz Pharmaceuticals nedavno je objavio da je dovršio valjanje podneska Xywav (natrijev oksibat, kalij, magnezij, kalcij, JZP-258) oralno rješenje američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) za liječenje idiopatske hipersomnije (Idiopatska hipersomnija, IH). ), Dopunska primjena novih lijekova (sNDA) za odrasle bolesnike. U srpnju 2020., Xywav je odobren od strane američke FDA za liječenje katapleksije ili prekomjerne dnevne pospanosti (EDS) u bolesnika s narkolepsijom (narkolepsijom) u dobi od 7 i više godina.

Ako sNDA bude odobren, Xywav će biti prvi i jedini lijek odobren za liječenje odraslih bolesnika s IH u SAD-u. Jazz očekuje da će se nakon odobrenja Xywav koristiti u liječenju odraslih pacijenata s IH-om u četvrtom kvartalu 2021. godine.

IH je kronična neurološka bolest koju karakterizira prekomjerna pospanost, nekontrolirani zahtjevi za spavanjem ili dnevna pospanost koja traje najmanje 3 mjeseca, čak i kada je san adekvatan ili produljen noću. Prema podacima američkih osiguravajućih zahtjeva, postoji više od 37.000 odraslih pacijenata s dijagnozom IH, ali može biti više nedijagnosticiranih.

U rujnu 2020, FDA je odobrila Xywav Fast Track Status (FTD) za liječenje IH. U prosincu 2020. FDA je valjanje pregled mehanizam omogućuje farmaceutske tvrtke podnijeti završene dijelove svoje nove primjene lijeka (NDA) ili biološki proizvod odobrenje zahtjev (BLA) FDA bez čekanja za svaki dio biti završen prije pregleda cijeli NDA ili BLA.

SNDA se temelji na rezultatima multi-country, dvostruko slijep, multi-centar, placebom kontrolirana, randomizirana faza 3 studija. U ovom je ispitivanju procijenjena djelotvornost i sigurnost lijeka Xywav u liječenju odraslih bolesnika s idiopatskom narkolepsijom (IH). Bolesnici koji su bili uključeni u ispitivanje pokazali su prekomjernu dnevnu pospanost, što je tipično obilježje idiopatske narkolepsije. Dizajn studije uključivao je 14-tjedno razdoblje titracije i optimizacije, 2-tjedno razdoblje stabilne doze Xywav, nakon čega je uslijedila randomizacija 1:1 za primanje Xywava ili placeba tijekom 2 tjedna. Nakon završetka dvostruko slijepog, placebom kontroliranog razdoblja liječenja, bolesnik je ušao u 24-tjedno razdoblje produljenja sigurnosti na otvorenom.

Svi su bolesnici liječeni Xywavom u razdoblju titracije otvorene oznake, a uočena su klinički značajna poboljšanja u Epworthovoj ljestvici pospanosti (ESS). U randomizirani dio ispitivanja za povlačenje bilo je uključeno ukupno 115 bolesnika, a primarni ishod ESS-a i ključne sekundarne mjere ishoda izmjereni su na temelju dojma ukupnih promjena u bolesnika (PGIc) i ljestvice težine idiopatske narkolepsije (IHSS). Bolesnici koji su uzimali Xywav pokazali su klinički značajno održavanje djelotvornosti u smislu ESS-a, PGIC-a i IHSS-a, dok su bolesnici koji su uzimali placebo imali vrlo statistički značajno pogoršanje stanja Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

Sigurnost u ovoj studiji u skladu je s poznatom sigurnošću Xywava, a u ovoj populaciji nisu uočeni novi sigurnosni signali. Jazz će na predstojećoj medicinskoj konferenciji objaviti podatke ove studije faze 3, a ti će podaci biti uključeni u dopunsku novu aplikaciju za lijekove (sNDA) koja se planira podnijeti FDA-u u prvom kvartalu 2021. godine.

Dr. Robert Iannone, izvršni potpredsjednik i glavni medicinski direktor jazz R&D-a, izjavio je: "Podnošenje sNDA približava nas pružanju ovog važnog plana liječenja pacijentima s idiopatskom pospanošću. Kao dugogodišnji lider u području medicine spavanja, Jazz nastavlja naporno raditi. Razviti inovativne tretmane za pacijente sa značajnim neispunjenim medicinskim potrebama. Jazz je proveo više od deset godina istražujući nisko-natrijev hidroksibukratni proizvod Xywav za narkolepsiju i idiopatsku pospanost. Cilj nam je inovacije kako bismo promijenili živote pacijenata, predani smo suradnji s regulatorima, stručnjacima za spavanje i pacijentima kako bismo produbili naše razumijevanje poremećaja spavanja i medicine spavanja."

Xywav je hidroksibutiratni proizvod s jedinstvenom kationskom komponentom (kalcij, magnezij, kalij, natrij), koji ima istu koncentraciju hidroksibutirata u usporedbi s preporučenim rasponom doza od 6-9 grama natrijevog hidroksibukrata, ali može smanjiti 92% natrija, ili oko 1000-1500mg / noć. Iako je točan mehanizam Xywava još uvijek nejasan, smatra se da je terapijski učinak Xywava na katapleksiju i EDS posredovan gababskom akcijom na noradrenergične i dopaminergične neurone i talamičke kortikalne neurone tijekom spavanja.

U srpnju 2020., Xywav je odobren od strane američke FDA za liječenje katapleksije ili prekomjerne dnevne pospanosti (EDS) u bolesnika s narkolepsijom (narkolepsijom) u dobi od 7 i više godina.

Natrijev oksibat sadrži upozorenje o visokom sadržaju natrija. To je prethodno bio jedini proizvod odobren za liječenje katapleksije i EDS-a u bolesnika s narkolepsijom u 7 i više godina, a američka Akademija za medicinu spavanja (AASM) odredila ga je kao tretman za katapleksiju i EDS Standard skrbi.

Narkolepsija (narkolepsija) je neizlječiva kronična neurološka bolest. S vremenom teret bolesti može imati dubok utjecaj na zdravlje pacijenata. Mnogi pacijenti mogu doživjeti nekoliko godina prije dobivanja ispravne dijagnoze, što može imati značajan utjecaj na njihov svakodnevni život. Bolest je doživotna bolest, stoga je vrlo važno imati nove mogućnosti za liječenje EDS-a i katapleksije.

Xywav je razvijen posebno za pružanje terapije oksibuteričnom kiselinom s niskim udjelom natrija za pacijente s narkolepsije, a nema upozorenja o sadržaju natrija, lijek će postati novi standard skrbi. Za odrasle i pedijatrijske bolesnike, Xywav ima razne doze režima za izabrati iz. Propisivači mogu titrati Xywav u različite doze za pacijente da se noću. Kada se bolesnik prebaci s natrijevog oksimata na liječenje lijekom Xywav, početna doza liječenja i raspored lijeka Xywav isti su kao natrijev oksimbat (u gramima do grama), a po potrebi se mogu titrati na temelju djelotvornosti i podnošljivosti.