Američki FDA odobrio fosdenopterin prioritet pregled: liječenje tipa A molybdenum kofaktor nedostatak (MoCD)!

BridgeBio Pharmaceuticals i njegova podružnica Origin Biosciences nedavno su objavili da SAD Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila je novu aplikaciju lijeka (NDA) za fosdenopterin (ranije poznat kao BBP-870/ORGN001), koja je ciklopiropterin jednostruka zamjenska terapija fosfornom kiselinom (cPMP) za liječenje bolesnika s nedostatkom kofaktora (MOCD) tipa A. Trenutno nema odobrenog liječenja za liječenje MOCD tipa A, što može uzrokovati teška i nepovratna oštećenja živaca u dojenčadi i djece.

Ovo je BridgeBio je prvi NDA biti prihvaćen, a FDA je odobrio prioritet pregled kvalifikacije za ovaj NDA. Prethodno, fosdenopterin je odobren Breakthrough Oznaka lijeka (BTD) i Rijetka pedijatrijska bolest Oznaka (RPDD) od strane FDA. Ako je odobren fosdenopterin, BridgeBio će ispunjavati uvjete za vaučer za prioritetni pregled (PRV). U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji fosdenopterin je dobio Orphan Drug Designation (ODD). Ovo je prvi put da BridgeBio prihvaća ugovor o povjerljivosti.

Tip A MOCD je vrlo rijedak, autosomni recesivni naslijeđeni urođeni metabolički poremećaj. Bolest je uzrokovana prekidom u sintezi kofaktora molybdenum (MoCo), koji sprječava s-tiocijanata (sub Nakupljanje neurotoksičnih metabolita sulfata je kritično. MoCD bolesnici tipa A obično su dojenčad s teškom encefalopatijom i neuhvaljivom epilepsijom. Bolest brzo napreduje i stopa smrtnosti dojenčadi je visoka. Ona dojenčad koja su preživjela prvih nekoliko mjeseci su odgodili razvoj i pretrpjela nepovratna oštećenja živaca, uključujući atrofiju mozga s nekrozom bijele tvari, deformacije lica, i spastičnu paraplegiju. Kliničke manifestacije mogu sličiti hipoksik-ishemijskoj encefalopatiji (HIE) ili drugim poremećajima neonatalnog napadaja, što može dovesti do pogrešne dijagnoze i propuštene dijagnoze. Neposredno otkrivanje povišene razine sulfita i razine S-tiocijanata u mokraći, kao i iznimno niske razine mokraćne kiseline u serumu, mogu pomoći u dijagnostici bolesnika s sumnja na MOCD.

fosdenopterin je pionirski cPMP hidrobromid dihidrat namijenjen liječenju MOCD-a tipa A zamjenom cPMP-a i omogućavanjem da se nastave dva preostala Koraka sinteze MoCoa (aktivacija enzima ovisna o MoCou i uklanjanje sulfita).

Trenutno se fosdenopterin razvija za liječenje bolesnika s MOCD-om tipa A. Trenutno nije odobrena terapija za liječenje MOCD-a tipa A, što može uzrokovati teška i nepovratna neurološka oštećenja, uz medijan vremena preživljavanja od 3-4 godine.

Neil Kumar, predsjednik Uprave i osnivač BridgeBio, rekao je: "Željeli bismo zahvaliti pacijentima, članovima obitelji, znanstvenicima, liječnicima i svim drugim relevantnim osobljem koje nam je pomoglo postići tu kritičnu prekretnicu. MoCD tip A je razorna bolest s medijanom preživljavanja. U manje od 4 godine, mi se neshto nadamo da se naše istraživačke terapije mogu pružiti pacijentima koji trenutno nema odobrene mogućnosti liječenja. BridgeBio postoji da pomogne što više pacijenata s genetskim bolestima, bez obzira koliko rijetko. Zahvaljujemo FDA za prihvaćanje naše prve NDA i provođenje prioritetnog pregleda. Radujemo se podnošenju drugog NDA za infigratinib za drugoligansko liječenje cholangiocarcinoma kasnije ove godine."