Gdje je razvoj novog lijeka otišao protiv izuzetno opasnog raka gušterače?

Rak gušterače je izuzetno opasan, a zbog specifičnosti lezije i kasnog stadija bolesti, stopa smrtnosti je izuzetno visoka, a često se naziva i "kralj raka". Ljudi u industriji često čuju da prijatelji i rodbina oko njih pate od bolesti, a obično sve što mogu dati je utjeha. U usporedbi s "velikim karcinomima" kao što su rak pluća i rak dojke, razvoj lijekova u ovom području je bio vrlo spor, i trenutno ne postoji izuzetno učinkovita kombinacija lijekova. Razvoj droge diljem svijeta još uvijek ima dug put ići.

Globalna epidemiološka analiza

U državama članicama EU, ukupan broj pacijenata u 2018.

U Ujedinjenoj Kraljevini i SAD-u stopa morbiditeta je oko 1 na 10.000, a stopa smrtnosti malignih tumora zauzima četvrto mjesto, a stopa morbiditeta usporediva je s stopom smrtnosti. U 2015, bilo je 9921 izbijanja i 9263 smrtnih slučajeva u Velikoj Britaniji. Općenito, incidencija ove vrste raka relativno je veća u razvijenim i industrijaliziranim zemljama. Dob nastupa koncentrirana je na 60-80 godina, a populacija prije 45 godina je relativno rijetka. Što se tiče spola, incidencija žena je nešto veća od one muškaraca, a globalni omjer je oko 4: 3, ali taj jaz postupno sužava u Velikoj Britaniji (2019 književnosti).

Prema podacima o raku koje je 2019.

Dijagnoza raka gušterače i metoda ispitivanja

Dijagnostički test na rak gušterače

CA19-9 je čest pokazatelj za dijagnosticiranje raka gušterače. Kada se CA19-9> 37U / ml koristi kao pozitivan pokazatelj, njegova osjetljivost i specifičnost su 78,2% odnosno 82,8%. Lewis antigen-negativni bolesnici činili su 10%, CA19-9 nije porastao, takvi bolesnici trebaju biti u kombinaciji s CA125 i CEA kako bi pomogli u dijagnosticiranju. Osim toga, nove NCCN smjernice sugeriraju da CA19-9 također može predvidjeti kiruršku resekciju stope raka gušterače i odrediti prognozu operacije, te je od velike važnosti za predviđanje djelotvornosti kemoterapije, ali točnost tek treba potvrditi.

Ispit filmske diplome

Metode dijagnoze uključuju CT gušterače, MRI, PET / CT i ultrazvučnu endoskopiju. Najnovija smjernica briše boju gušterače Doppler ultrazvuk screening iz stare smjernice i prilagođava laparoskopsko istraživanje na metodu procjene resectability gušterače.

Patološki pregled

Patološki pregled je zlatni standard za dijagnozu raka gušterače. Nove smjernice preporučuju da svi bolesnici osim onih koji se podvrgavaju operaciji dobiju patološku dijagnozu prije liječenja. Metode dobivanja uzoraka uključuju: 1) biopsiju u EUS-u ili CT-u; 2) citološki pregled ascites piling; biopsije u laparoskopskoj ili otvorenoj operaciji.

Strategije liječenja lijekovima za rak gušterače

Kemoterapija za resektable rak gušterače

Trenutno se preporučuje da se ti bolesnici nakon kirurškog zahvata podvrgnu adjuvantnom kemoterapijom, a kemoterapija je još uvijek prvi izbor za liječenje. Međutim, za pacijente s dobrim fizičkim stanjem, nova verzija smjernica preporučuje kombiniranu terapiju jasnije. Među njima, plan liječenja monoterapije dodao Tiogio i 5-fluorouracil / tetrahidroofolat režim. U bolesnika s resektable raka gušterače, NCCN smjernice preporučuju da bolesnici s visokorizičnim čimbenicima također prolaze adjuvantnu kemoterapiju. Visokorizični čimbenici uključuju tumorske biološke karakteristike i fizičke performanse bolesnika. Nakon operacije odlučite želite li nastaviti adjuvantna kemoterapija na temelju rezultata procjene MDT-a.

Kemoterapija za resektable rak gušterače

Nova smjernica preporučuje neoadjuvantnu terapiju za bolesnike s graničnim resektable raka gušterače koji su u dobrom fizičkom stanju, i daje četiri kemoterapije režima. Nakon MDT rasprave, odlučeno je hoće li dodati adjuvantnu terapiju, a bolesnici koji se nisu mogli kirurški ukloniti nakon neoadjuvantne terapije nastavit će liječenje u skladu s načelom uznapredovale kemoterapije protiv raka gušterače.

Kemoterapija za neoperabilan lokalno uznapredovali rak gušterače s udaljenim metastazama

Nove smjernice daju prvu liniju i drugu liniju kemoterapije za neoperabilni rak gušterače. Kada se prva linija kemoterapije koristi za napredovanje tumora, preporučuje se druga linija terapije, a spominje se primjena PD-1 protutijela. PD-L1 protutijela je vruća tema u posljednjih nekoliko godina, i studije su pokazale da PD-L1 monoklonsko protutijelo može biti učinkovit i siguran za bolesnike s rakom gušterače. Za bolesnike koji nisu uspjeli u prvoj i drugoj liniji kemoterapije, ne postoji jasan kemoterapijski plan, a preporučuje se klinička istraživanja.

Predstavništvo zastupnika u drogama

Tigio (u

Tigio, spoj pripravak koji se sastoji od tegafur / jimeropyridine / oteracil kalij, odobren je od strane PMDA za marketing već 1999, te je razvijen i prodan od strane Dapeng Pharmaceuticals. Randomizirano kontrolirano kliničko ispitivanje faze III (GEST) monoterapije tigeom, monoterapije gemcitabinom i gemcitabinom plus tigeom u liječenju lokalno uznapredovalog i metastatskog raka gušterače pokazalo je da je gemcitabin plus tigeo u usporedbi s monoterapijom gemcitabinom, djelotvornost liječenja uznapredovalog raka gušterače i preživljenja bez progresije bolesti bila značajno poboljšana, ali razlika u ukupnom preživljenju bolesnika nije bila statistički značajna. Naknadni rezultati metaanalize i sažete analize pokazuju da režim GS može značajno produljiti ukupno preživljenje bolesnika s uznapredovalim rakom gušterače u usporedbi s gemcitabinom s jednim lijekom, tako da se može koristiti kao prva linija liječenja.

Erlotiniba

Erlotinib hidroklorid je zajednički razvijen od strane Gene Corporation i Astellas, te je prvi put odobren od strane FDA u studenom 2004 za unos. Medijan Ukupnog preživljenja u kombinaciji s skupinama koje su primale gemcitabin i placebo i gemcitabin iznosio je 6,5 mjeseci, a 6,0 mjeseci, medijan PFS-a iznosio je 3,8 mjeseci, a 3,6 mjeseci, a ORR je iznosio 8,6% odnosno 7,9%. . Gemcitabin + erlotinib trenutačno je jedna od mogućnosti liječenja prve linije liječenja u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom gušterače s dobrim ECOG rezultatima; u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom gušterače s dobrim ECOG rezultatima, ako se prva linija liječenja temelji na liječenju fluorouracilom, gemcitabin + erlotinib je jedna od mogućnosti liječenja druge linije.

Irinotekan liposom

U listopadu 2015. Podaci iz randomiziranog otvorenog ispitivanja pokazali su da su 417 bolesnika s metastatskim rakom gušterače koji su prethodno primali kemoterapiju na bazi gemcitabina / gemcitabina i nisu bili učinkovito kontrolirani uspoređeni su s irinotekan liposomom + fluorouracilom + leucovorinom, liječenje irinotekan liposomom sam, bilo da je razdoblje preživljavanja veće od skupine bolesnika s ourfluoracilom / kalcijem leukovorinom. Rezultati su pokazali da je prosječno vrijeme preživljavanja irinotekan liposoma + fluorouracil / kalcij folne kiseline (6,1 mjeseci) bilo značajno više od vremena fluorouracil / kalcijev leucovorin (4,2 mjeseca).

Pabolizumab

Pembrolizumab je razvio Merck, te je odobren od strane US FDA u rujnu 2014, naime K droge. Podaci iz kliničkog ispitivanja faze II pokazali su da je eksperimentalna skupina koristila inhibitor CXCR4 BL-8040 u kombinaciji s K lijekom. Među 37 zaposlenih bolesnika s uznapredovalim rakom gušterače, subjekt je bio u dobrom stanju, a zatim kombinacija BL-040 8040, K lijekovi, fluorouracil, irinotekan, kako bi se dodatno procijenila djelotvornost bolesnika s refraktornim karcinomom gušterače. Nedavno, domaći biotehnologija i Merck su postigli suradnju za zajednički procijeniti sigurnost, farmakokinetiku i antitumorski djelotvornost svog FAK inhibitora IN0018 i Merck PD-1 u raka gušterače.