Yoshino nosač željeza cefalosporin Fetcroja (cefiderokol) odobren je u Europskoj uniji uskoro, naveden je u Sjedinjenim Državama!

Japanska farmaceutska tvrtka Shionogi nedavno je objavila da je Odbor za farmaceutske proizvode za humane lijekove (CHMP) Europske agencije za lijekove nedavno izdao pozitivno mišljenje u kojem preporučuje odobrenje novog antibakterijskog lijeka Fetcroja (cefiderokol, cefdil) za liječenje odraslih bolesnika s ograničeni režimi (18 i stariji) liječe infekcije uzrokovane aerobnim gram-negativnim bakterijama. Sada će mišljenje CHMP-a 0010010 # 39 pregledati Europska komisija (EK), koja treba donijeti konačnu odluku o preispitivanju u naredna 2-3 mjeseca.

U SAD-u je cefiderokol (robna marka: Fetroja) odobren od FDA novembra 14, 2019 za liječenje odraslih pacijenata u dobi od {2}} godina i više, s ograničenim ili nikakvim liječenjem opcije. Liječenje uzrokuju sljedeći osjetljivi na gram-mikroorganizmi složene infekcije mokraćnog sustava (cUTI, uključujući pijelonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Prije toga, cefiderokol je dobio kvalifikaciju Kvalificirani proizvod zarazne infektivne bolesti (QIDP), brzu praksu i ocjenu prioriteta od strane FDA.

Trenutno je cefiderokol (robna marka: Fetroja) prodan u Sjedinjenim Državama. Cefiderokol je prvi odobreni antibiotik s funkcijom nošenja željeza, koji može pobijediti mnoge mehanizme rezistencije gram-negativnih bakterija na antibiotike, inhibirajući stvaranje peptidoglikana (važan dio bakterijske stanične stijenke). Pored toga, cefiderokol je jedini dostupni antibiotik s jakom in vitro aktivnošću protiv svih gram negativnih bakterija s najvišim prioritetom koje određuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

Cefiderokol je odobrio američki FDA i preporučio EU CHMP, a temelji se na podacima iz ključnih APEKS-cUTI studija. Ovo je multidržavno, multicentrično, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje koje procjenjuje učinkovitost i sigurnost Fetroje i imipenema / cilastatina (IPM / CS) u liječenju bolesnika s cUTI. Primarna krajnja točka ispitivanja je test liječenja (TOC) Klinički odgovor i kompozitna stopa reakcije iskorjenjivanja patogena tijekom posjete.

Rezultati su pokazali da: 72. {{{{{}}}}% Bolesnika u skupini za liječenje cefiderokolima postiglo je klinički odgovor i iskorjenjivanje patogena, a udio pacijenata u grupi za liječenje IPM / CS iznosio je {{ 2}}. {{1}}%. Prilagođena razlika između dvije skupine bila je 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). U posjeti TOC-u, stope kliničkog odgovora skupine liječenja Fetroja i skupine liječenja IPM / CS bile su slične. Što se tiče ozbiljnih nuspojava, skupina za liječenje Fetroja bila je {{1 1}}. {{1 2}}%, a IPM / CS grupa bila je {{ {{1 2}}}}. 1%. Najčešće nuspojave koje su se pojavile kod ≥ 2% bolesnika liječenih Fetrojom bile su dijareja, reakcije na mjestu infuzije, zatvor, osip, kandidijaza, kašalj, povišeni testovi jetre, glavobolja, hipokalemija, mučnina i povraćanje.

molekularna strukturna formula cefiderokol (Izvor: eBiokemikalije)

Djelatni farmaceutski sastojak Fetroja / Fetcroja je cefiderokol, nova vrsta željezo-nosača cefalosporina koji ima jedinstven mehanizam prodora u staničnu membranu gram-negativnih bakterija (uključujući bakterije otporne na više lijekova) i ima sposobnost prevladavanja karbapenicillij Jedinstvena sposobnost tri glavna mehanizma otpornosti na ene (izmijenjeni svinjski kanali, inaktivacija p-laktamaze i prekomjerna proizvodnja pumpi za ispuštanje). Cefiderokol se veže na željezno željezo i aktivno se transportira u bakterijske stanice kroz vanjsku membranu stanične membrane kroz bakterijski transportni protein željeza. Ova strategija trojanskog konja omogućava da cefiderokol postigne veće koncentracije u periplazmi bakterijskih stanica, veže se na proteine ​​koji vežu penicilin u periplazmatskom prostoru i inhibira sintezu bakterijske stanične bakterije.

Studije in vitro pokazale su da cefiderokol ima snažnu aktivnost prema svim gram-negativnim bakterijama s najvišim prioritetom koje je utvrdila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), uključujući ključne gram-negativne ne-fermentativne Acenetobacter baumannii, aeruginozu, pseudomonas, vatrostalni karbapenem, rezistentni na karbapenem. rezistentna Enterobacteriaceae. Cefiderokol je razvijen za upotrebu kod bolesti u kojima je smrtnost visoka i postoje ozbiljne nezadovoljne medicinske potrebe.

Otpornost na antibiotike (AMR) je zdravstveni teret koji se mora pod hitno riješiti. Samo u Sjedinjenim Državama i Europi, 56, 000 ljudi umre od infekcija otpornih na antibiotike svake godine. Ako se ne poduzmu nikakve mjere, 10 milijuna ljudi će umrijeti svake godine od infekcija rezistentnih na antibiotike, a do 2050 globalni ekonomski teret bit će {6}} bilijuna dolara.

Na temelju jedinstvenog načina prodiranja u staničnu stijenku gram-negativnih bakterija i sposobnosti da se prevladaju mehanizmi višestruke rezistencije bakterija na antibiotike, cefiderokol će pomoći ispuniti vrlo važnu nezadovoljenu medicinsku potrebu nakon što se pokrene.