AstraZeneca Calquence ima veću kliničku sigurnost u liječenju leukemije (KLL) Faza 3!

AstraZeneca je nedavno objavila da su pozitivni rezultati visoke razine iz ispitivanja ELEVATE-RR faze 3 pokazali da su u visokorizičnih odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (KLL) koji su prethodno primili terapiju, njegov ciljani lijek protiv raka Calquence u usporedbi s lijekom AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib (zračnaba)), (acalabrutinib), ima ne-inferiornost u smislu preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i dosegao je primarni ishod ispitivanja.

Osim toga, ispitivanje je doseglo ključnu sekundarnu točku sigurnosti: u usporedbi s skupinom koja je liječila Imbruvicu, incidencija fibrilacije atrija u skupini koja je bila u skupini koja je bila u liječenju kaležom bila je statistički znatno niža. Fibrilacija atrija je nepravilan puls koji može povećati rizik od moždanog udara, zatajenja srca i drugih komplikacija povezanih sa srcem. Daljnja ispitivanja ocjenjivanja pokazala su da nema razlike u infekcijama stupnja 3 ili više ili konverzije Richtera. Ukupno preživljenje pokazuje opisni trend koji je brojčano povoljan. Općenito, sigurnost i podnošljivost Calquencea u skladu su sa situacijom u širem kliničkom razvojnom planu Calquencea.

Važno je napomenuti da je ELEVATE-RR prvo ispitivanje faze III koje uspoređuje dva brutonska inhibitora tirozin kinaze (BTK) u liječenju bolesnika s KLL-om. KLL je najčešći tip leukemije u odraslih. Bolesnici s dijagnozom visokorizičnog KLL-a mogu doživjeti brzo pogoršanje. Calquence je nova generacija selektivnih BTK inhibitora, a Imbruvica je prvi BTK inhibitor na svijetu na tržištu.

ELEVATE-RR je randomizirano, višeslojno, otvoreno ispitivanje faze 3 koje nije inferiorno. Učestili su prethodno liječeni bolesnici s KLL-om s visokorizičnim karakteristikama (brisanje 17p i/ili brisanje od 11q). U ispitivanju su 533 bolesnika nasumično (1,1) podijeljena u 2 skupine. Jedna skupina primala je calquence liječenje (100 mgalno, 2 puta dnevno), a druga skupina primala je Imbruvicu (420 mg ilialno, jednom dnevno) sve dok bolest nije napredovala ili se ne pojavi neprihvatljiva toksičnost. Primarni ishod ispitivanja bio je PFS (ne-inferiornost, testiran nakon 250 događaja) koji je procijenio neovisni odbor za reviziju. Sekundarni ishodi uključuju incidenciju fibrilacije atrija, incidenciju infekcija stupnja 3 ili više uzrokovanih liječenjem, incidenciju preobrazbe Richtera (stanje u kojem se KLL pretvara u maligni limfom) i ukupno preživljenje.

Podaci sa suđenja bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji i podijeljeni s regulatornim agencijama.

José Baselga, izvršni potpredsjednik za onkološka istraživanja i razvoj AstraZeneca, izjavio je: "Nakon više od 40 mjeseci praćenja, današnji rezultati potvrđuju da je Calquence pokazao vrhunsku sigurnost u fibrilaciji atrija s ne-inferiornom učinkovitošću. Svi podaci potvrđuju da imamo povjerenja u Calquenceove povoljne karakteristike povratka i rizika."

Calquence je odobren od strane američke FDA za ubrzani marketing u listopadu 2017. Indikacije uključuju: (1) Za odrasle bolesnike s relapsnim ili refraktornim limfomom plaštenih stanica (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Korištenje za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitičnom leukemijom (KLL) ili limfomom malih stanica (SLL).

Calquenceov aktivni farmaceutski sastojak je acalabrutinib, koji je inhibitor nove generacije, visoko selektivan, moćan, kovan brutonski inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezanjem. BTK je ključni regulator signalne staze receptora B stanica (BCR). Široko je izražena u različitim vrstama hematoloških zloćudnih bolesti i sudjeluje u proliferaciji, transportu, kemotaksiji i primjesama B stanica. Stoga je važno za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti. Cilj. U pretkliničkim ispitivanjima, acalabrutinib je pokazao minimalne učinke izvan cilja.

Trenutno se Calquence razvija za razne vrste raka krvi B-stanica, uključujući KLL, MCL, difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), multipli mijelom i druge hematološke zloćudne bolesti.

Calquenceov mehanizam djelovanja isti je kao i AbbVie/J&J-ov blockbuster lijek protiv raka krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi BTK inhibitor odobren na globalnoj razini. Od prvog odobrenja u studenom 2013., Imbruvica je odobrena za čak 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. U lipnju prošle godine farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvješće u kojem predviđa da će uz kontinuirani prodor na tržište i sve veće indikacije prodaja Imbruvice u 2026. dosegnuti 10,722 milijarde američkih dolara, postavši peti najprodavaniji lijek na svijetu.