AXS-05 (sredstvo za modificirano oslobađanje dekstrometorfana / bupropiona) ulazi u 3. fazu kliničkog ispitivanja!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je tvrtka najavila pokretanje studije ACCORD (Procjena agresivnih kliničkih ishoda kod Alzheimerove bolesti), randomizirane, dvostruko slijepe, s placebom kontrolirane studije faze 3 koja će procijeniti AXS-05 (dekstrometorfan / amfetamin). Učinkovitost i sigurnost ketona s modificiranim oslobađanjem u liječenju uznemirenosti Alzheimerove bolesti&(AD).

Trenutno nisu odobreni lijekovi za liječenje agitacije AD. AXS-05 novi je oralni antagonist NMDA receptora s multimodalnom aktivnošću. Podaci studije II / III. Faze ADVANCE-1 pokazuju da u usporedbi s placebom AXS-05 može brzo, sadržajno i značajno poboljšati uznemirenost bolesnika s AD.

U lipnju ove godine, američka FDA dodijelila je AXS-05 probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje uznemirenosti AD. Ovo je ujedno i drugi put da je američka FDA nagradila AXS-05 BTD. Prije toga, FDA je dodijelila AXS-05 BTD za liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD) i brzu kvalifikaciju (FTD) za liječenje vatrostalne depresije (TRD) i uznemirenosti AD.

Herriot Tabuteau, dr. Med., Izvršni direktor Axsomea, rekao je:&Quot; Pokretanje faze 3 ACCORD ispitivanja za Alzheimerovu agitaciju nastavlja ubrzati klinički razvoj AXS-05 za liječenje ove ozbiljne bolesti. AXS-05 ima jedinstvene farmakološke značajke. Potencijal ove indikacije potkrepljen je pozitivnim rezultatima našeg završenog ključnog ispitivanja ADVANCE. Alzheimerova uznemirenost česta je i iscrpljujuća bolest, a rani smještaj u staračke domove ubrzava razvoj teške demencije. Povezan je s povećanim rizikom od smrti. Trenutno nema odobrenog lijeka za liječenje Alzheimerove agitacije. Ako uspije, AXS-05 može riješiti ovu krajnje nezadovoljenu potrebu i značajno poboljšati život pacijenata i njege."

Bolest Alzheimera&(AD) najčešća je vrsta demencije koju karakteriziraju kognitivni pad i simptomi ponašanja i psihologije, uključujući nemir. Agitacija se može primijetiti u 70% bolesnika s AD, što je povezano s ubrzanim padom kognitivnih sposobnosti, ranim smještajem u staračke domove i povećanom smrtnošću.

AXS-05 je novi, oralni, zaštićeni antagonist NMDA receptora s multimodalnim djelovanjem i trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje depresije i drugih bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). AXS-05 sastoji se od zaštićene formule i doze dekstrometorfana i bupropiona i koristi tehnologiju inhibicije metabolizma Axsome&# 39.

Komponenta dekstrometorfana AXS-05 je nekonkurentni antagonist receptora N-metil-D-aspartata (NMDA), poznat i kao modulator glutamatnog receptora, što je novi mehanizam djelovanja, što znači da se njegovo djelovanje razlikuje od većina trenutno dostupnih lijekova za depresiju. Komponenta dekstrometorfana AXS-05 također je agonist sigma-1 receptora, nikotinski antagonist acetilholinskog receptora, inhibitor transportera serotonina i noradrenalina. Bupropionska komponenta AXS-05 može poboljšati bioraspoloživost dekstrometorfana. Inhibitor je ponovnog uzimanja norepinefrina i dopamina i antagonist nikotinskog acetilkolin receptora. AXS-05 ima više od 40 američkih i međunarodnih patenata s razdobljem zaštite do 2034. godine.

Trenutno je AXS-05 dokazao svoju učinkovitost u ispitivanjima uznemirenosti, depresije i odvikavanja od pušenja Alzheimera GG. Uz to, AXS-05 pokazao je brzi početak uznemirenosti i depresije Alzheimera&u usporedbi s pozitivnim kontrolama lijekova i placeba.

FDA je AXS-05 dodijelila probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje Alzheimerove bolesti GG, na temelju podataka iz studije II / III ADVANCE-1. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano, multicentrično američko ispitivanje osmišljeno kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost AXS-05 u liječenju AD agitacije. U studiji je 366 pacijenata randomizirano primalo AXS-05 (povećanje doze na 45 mg / 105 mg, 2 puta dnevno), bupropion (povećanje doze na 105 mg, 2 puta dnevno) i placebo za kontinuirano liječenje tijekom 5 tjedana. Glavni pokazatelj djelotvornosti je Cohen-Mansfieldov popis agitacijskog ponašanja (CMAI, skraćeno Korotkoff skala). CMAI je ljestvica ocjena za njegovatelja s 29 stavki koja se koristi za procjenu učestalosti ponašanja povezanih s uznemirenjem kod pacijenata s demencijom, uključujući pretjeranu motoričku aktivnost (kao što je koračanje), verbalnu agresiju (poput vrištanja i vikanja) i fizičku agresiju (kao što je npr. hvatanje, guranje i udaranje).

Krajem travnja ove godine, Axsome je objavio da je pokus ADVANCE-1 dosegao svoju primarnu krajnju točku. Podaci su pokazali da je u 5. tjednu, u usporedbi s placebo skupinom, ukupan rezultat CMAI u skupini AXS-05 statistički značajno smanjen: skupina AXS-05 smanjila se u prosjeku za 15,4 boda u odnosu na početnu vrijednost, a grupa s placebom smanjila u prosjeku za 11,5 bodova (p=0,010). Ovi rezultati pokazuju da se prosječni postotak skupine AXS-05 smanjio s početne vrijednosti na 48%, dok se prosječni postotak placebo skupine smanjio na 38%. AXS-05 je također superiorniji od bupropiona u ukupnom rezultatu CMAI (p< 0,001),="" što="" potvrđuje="" doprinos="" dekstrometorfana="" u="">

AXS-05 može brzo poboljšati simptome uznemirenosti. Od drugog tjedna, poboljšanje AXS-05 na ukupnom rezultatu CMAI bilo je brojčano bolje od poboljšanja kod placeba, a postiglo je statističku značajnost samo tjedan dana nakon pune doze AXS-05, odnosno trećeg tjedna (p=0,007).

U usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika u skupini AXS-05 koji su postigli klinički odgovor na CMAI (73% vs 57%, p=0,005) statistički je značajno povećan, a klinički odgovor definiran je kao porast od 30 % ili više od osnovne razine visoke. Ti su rezultati u skladu s ukupnim promjenama u procjeni koje su mjerili kliničari pomoću modificirane Alzheimer' s Studije suradnje - ljestvica ukupnih dojmova o kliničkim promjenama (mADCS-CGIC). U usporedbi s placebom, AXS-05 pokazao je statistički značajno poboljšanje agitacije (p=0,036).

U ovom se testu AXS-05 dobro podnosio. Najčešće nuspojave u skupini AXS-05 bile su pospanost (8,2% u skupini AXS-05, 4,1% u skupini s bupropionom i 3,2% u skupini koja je primala placebo), vrtoglavica (6,3%, 10,2% i 3,2%) I proljev (4,4%, 6,1%, 4,4%). U skupinama AXS-05, bupropiona i placeba, stope prekida liječenja zbog neželjenih događaja bile su 1,3%, 2,0% i 1,3%. Među bolesnicima liječenim AXS-05, 3,1% bolesnika imalo je ozbiljne nuspojave, u usporedbi s 8,2% i 5,7% bupropiona i placebo liječenih bolesnika. Nijedna ozbiljna štetna pojava povezana s ispitivanim lijekom nije pronađena ni u jednoj skupini liječenja. U skupini koja je primala placebo zabilježena je 1 smrt, u skupini s bupropionom 1 smrt, a u skupini AXS-05 nije bilo smrti. Mini ispitivanje mentalnog stanja (MMSE) široko je korištena metoda općeg mjerenja kognitivnih funkcija. Nema dokaza da pacijenti koji se liječe AXS-05 imaju kognitivni pad. Liječenje AXS-05 nema nikakve veze sa sedacijom.