BioMarin je C tipa Natriuretic Peptid Analogue Vosoritide ulazi pregled u SAD-u!

BioMarin je globalna biotehnološka tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za pacijente s ozbiljnim i po život opasnim rijetkim i ultra-rijetkim genetskim bolestima. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju za lijekove (NDA) za vosoritid (BMN111).

To je vrijedno spomenuti da je ovaj FDA prihvaćanje označava prihvaćanje prve nove primjene lijeka za liječenje ahondroplaije u SAD-u. FDA je odredio NDA-ov Zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) ciljni datum kao kolovoz 20, 2021. FDA je obavijestila tvrtku da trenutno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora kako bi raspravljala o NDA. Što se tiče regulative EU-a, Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) za vosoritid 13.

Vosoritid je analogni natriuretski peptid tipa C (CNP) koji se ubrizgava jednom dnevno za liječenje dječje ahondroplasije, što je najčešći nerazmjerni kratki rast kod ljudi. U Europskoj uniji i Sjedinjenim Američkim Državama, vosoritid je dobio oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje ahondroplacije.

Ako se odobri, vosoritid će postati prvi lijek za liječenje ahondroplaije. Lijek može liječiti temeljni uzrok bolesti i predstavlja veliki medicinski proboj s potencijalom da ima značajan utjecaj na živote pacijenata.

Iako FDA nije pronašla nikakva pitanja registracije vezana za NDA, agencija je ponovila stajalište Savjetodavnog odbora za pedijatriju (PAC) i Savjetodavnog odbora za endokrine i metaboličke lijekove (EMDAC) na sastanku održanom 11. svibnja 2018. Dvije godine kontroliranih ispitivanja provedene su u različitim dobnim skupinama. BioMarin smatra da su rezultati jednogodišnjeg randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 3 vrlo uvjerljivi, zajedno s 5-godišnjim dugoročnim podacima o praćenju u projektu faze 2, te prirodnom poviješću rasta Usporedba podataka pruža rigoroznu i pouzdanu metodu za procjenu ima li vosoritid trajan učinak na stopu rasta endohondralne kosti i povećava konačnu visinu odrasle osobe. Te su informacije uključene u NDA.

Ahondroplaza je najčešći nesrazmjerni kratki rast kod ljudi. Karakterizira ga usporena endohondralna okosifikacija, što dovodi do nerazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kralježnice, lica i baze lubanje. Ovo stanje uzrokovano je mutacijama gena receptora receptora 3 faktora rasta fibroblasta (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kostiju.

Osim nerazmjerno kratkog stasa, bolesnici s ahondroplazijom mogu doživjeti ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući kompresiju foramena, apneju u snu, savijene noge, hipopaciju lica, trajne ljuljačke donjeg dijela leđa, stenozu kralježnice i ponavljajuće uši. Odjel za infekcije. Neke od tih komplikacija mogu rezultirati potrebom za invazivnom operacijom, kao što su dekompresija leđne moždine i ravnanje savijenih nogu. Osim toga, istraživanja su pokazala da se stopa smrtnosti povećava za svaku dobnu skupinu.

Više od 80% roditelja djece s ahondroplasijom srednje je veličine, a bolest je uzrokovana spontanim genetskim mutacijama. Globalna incidencija ahondroplacije je otprilike jedan od 25.000 živo rođenih.

Vosoritid je analogni natriuretski peptid tipa C (CNP) izveden iz prirodnih ljudskih peptida i učinkovit je stimulator endohondralne okosifikacije. Prirodni ljudski peptid je pozitivan regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže za određene receptore i pokreće unutarstanične signale koji inhibiraju preaktivan put FGFR3.

Trenutno se vosoritid procjenjuje za djecu čija je ploča rasta još uvijek "otvorena", obično djecu mlađu od 18 godina. Ti bolesnici čine oko 25% bolesnika s ahondroplasijom. U Sjedinjenim Američkim Državama, Europi, Latinskoj Americi, Bliskom istoku i većem dijelu azijsko-pacifičke regije trenutačno ne postoje regulatorna odobrenja za liječenje ahondroplaije.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Regulatorna primjena vosoritida temelji se na rezultatima globalne randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije faze III objavljene u prosincu 2019., a dodatno se dobivaju dugoročni podaci o sigurnosti i djelotvornosti tekućih ispitivanja faze II i faze III širenja , Opsežni podaci iz povijesti prirodnih bolesti.

Ispitivanje globalne faze III uključilo je 121 dijete s ahondroplazijom koje je imalo 5-14 godina i čije su ploče rasta još bile otvorene te je procijenilo djelotvornost i sigurnost vosoritida i placeba. Ti su bolesnici završili najmanje 6 mjeseci početnog ispitivanja prije ulaska u ispitivanje faze III kako bi utvrdili svoje početne stope rasta. U ispitivanju faze III, bolesnicima je nasumično dodijeljeno da primaju 52 tjedna vosoritida (15ug/kg/dan) ili placeba. Primarni ishod bila je promjena stope rasta u odnosu na početnu vrijednost u djece liječene vosoritidom tijekom jednogodišnjeg razdoblja liječenja u usporedbi s placebom.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod: nakon godinu dana liječenja, promjena stope rasta liječenja vosoritidom od početne vrijednosti iznosila je 1,6 cm/godišnje (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Rezultati studije faze II otvorene oznake, faze otkrivanja doza objavljene u studenome 2019., pokazali su da u usporedbi s novim skupom podataka o ahondroplaziji prirodne povijesti (n=619) u djece s dobi i spolom, primali su 15μg U skupini tri (n=10) bolesnika liječenih vosoritidom/kg/danom kumulativna prosječna visina povećala se za 9,0 cm u 54 mjeseca, a podaci su bili statistički značajni (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">