Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Imunostimulacija Terapija Bempeg je odobren od strane US FDA Orphan Drug!

US Food and Drug Administration (FDA) nedavno odobrenNektar Therapeutics imunostimulacija terapija bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) siročad lijek kvalifikacije (ODD) za liječenje stadija IIB-IV melanoma. Trenutno, Bristol-Myers Squibb (BMS) surađuje s Nektar Therapeutics razviti imunološki kombinirani plan za bempeg i anti-PD-1 terapija Opdivo (generički naziv: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Rijetka životinja odnosi se na lijekove koji se koriste za prevenciju, liječenje i dijagnozu rijetkih bolesti, a rijetke bolesti su opći pojam za klasu bolesti s vrlo niskom incidencijom, također poznat kao "bolesti siročadi". U SAD-u, rijetke bolesti se odnose na vrste bolesti s populacijom pacijenata manje od 200.000. Poticaji za razvoj lijekova rijetkih bolesti uključuju različite poticaje za klinički razvoj, kao što su porezni krediti vezani uz troškove kliničkih ispitivanja, smanjenja naknade za korisnike FDA, klinička pomoć FDA u dizajnu ispitivanja i sedmogodišnje razdoblje ekskluzivnosti na tržištu za odobrenu indikaciju nakon što je lijek pokrenut.

bempeg je CD122 pristran IL-2 put agonist koji stimulira ove rezistencije u tijelu ciljanjem CD122 specifičnih receptora prisutnih na površini prirodnih ubojica stanica (NK stanice), CD4 + T stanice, i CD8 + T stanice. Proliferacija imunosnih stanica raka. CD122, također poznat kao interleukin-2 receptorbeta podjedinica, je važan signalni receptor poznat povećati proliferaciju tih učinaka ili T stanica. U pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima, bempeg liječenje uzrokuje ove stanice brzo proširiti i mobilizirati u tumor mikrookoliš.

Opdivo je PD-1 imunokontrolni kontrolni inhibitor dizajniran za prevladavanje imunosupresije; bempeg je imunostimulacijska terapija koja je pokazala da povećanje tumora infiltracije stanica, Klonovi T stanica, i PD-1 izraz. Opdivo i bempeg imaju dva različita i komplementarne mehanizme djelovanja; kombinirajući dva kako bi se poboljšala sposobnost imunološkog sustava u borbi protiv raka, kombinacija je pokazala da transformirati početne tumore iz PD-L1 negativne (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Povećanje broja tumora infiltracije limfocita (TILs) u tijelu dopuniti imunološki sustav je presudno, jer mnogi pacijenti nemaju dovoljno TILs da bi ga teško imati koristi od trenutno odobrenih imunoloških kontrolnih točaka inhibitora. Kombiniranje mujih inhibitora kontrolne točke s proliferacijom T stanica može proizvesti sinergistički učinak, čime se pacijentima pruža nova opcija liječenja.

bempeg može stimulirati proliferaciju imunoloških stanica protiv raka

BMS je postigla kliničku suradnju s Nektarom u rujnu 2016. U veljači 2018.

U siječnju ove godine, dvije stranke revidirale su sporazum o strateškoj suradnji bempeg + Opdivo. Ova revizija uključuje pokretanje novog zajedničkog razvojnog plana. Prema planu, dvije strane će proširiti trenutni klinički razvoj projekta bempeg + Opdivo kombinacija. Registrirana ispitivanja (prva linija liječenja metastatskog melanoma, prva linija liječenja metastatskog karcinoma urotelijalnog karcinoma koji nije prikladan za cisplatin i prva linija liječenja metastatskog karcinoma bubrežnih stanica) proširena su kako bi se uključila 2 dodatna registrirana ispitivanja (adjuvantno liječenje melanoma, karcinom invazivnog mišića). Osim toga, kako bi podržao buduće registracije suđenja, dvije strane će pokrenuti faza I / II doza eskalacija i ekspanzija studija procijeniti djelotvornost bempeg + Opdivo u kombinaciji s aksitinib (aksitinib) u prvoj liniji liječenja karcinoma bubrežnih stanica (RCC). Troškovi tih studija dijelit će se u skladu s podjelom troškova navedenima u izvornom sporazumu o suradnji. Kao dio novog sporazuma o strateškoj suradnji, Bristol-Myers Squibb će samostalno provoditi i financirati fazu I / II optimizacija doze i ekspanziju studija za prvu liniju liječenja ne-malih stanica raka pluća (NSCLC) s bempeg + Opdivo.

Trenutno, bempeg + Opdivo imunološka kombinacija je ušao u tri faze III klinička ispitivanja, uključujući: prva linija liječenja neoperabilnog ili metastatskog melanoma (NCT03635983), prva linija liječenja uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica (NCT03729245), i prva linija liječenja nije pogodna za kemoterapiju rak mokraćnog mjehura (NCT04209114).

U liječenju melanoma, u kolovozu 2019, US FDA odobrila bempeg + Opdivo imunološki kombinacija prva linija liječenja za neoperabilni ili metastatski melanom proboj droge kvalifikacije (BTD).

Ovaj BTD temelji se na podacima iz kohorte bolesnika s metastatskim (stadij IV) melanomom u fazi I / II kliničkom ispitivanju PIVOT-02. Rezultati su pokazali da je od 29. s medijanom praćenja od 12,7 mjeseci, 38 bolesnika koji su primali imunoterapiju nktr-214 + Opdivo u kombinaciji u kombinaciji s prvom linijom liječenja može procijeniti ukupnu stopu odgovora (ORR) od 53% (20/38), kompletnu stopu remisije (CR) je 34% (13/38), stopa kontrole bolesti (DCR: CR + SD, potpuna remisija + djelomična remisija + stabilna bolest+ 74%. Na početku, PD-L1 negativna (n = 14), PD-L1 pozitivna (n = 21), PD-L1 status nepoznat (n = 3), laktat dehidrogenaza iznad gornje granice normalne referentne vrijednosti (LDH> GGN, n = 11). U podskupinama metastaza u jetri (n = 10), ukupne stope remisije bile su 43%, 62%, 33%, 45% odnosno 50%.