Jeftini lijek može ublažiti otpornost na liječenje kod leukemije

Leukemija je skupina karcinoma krvi koja rezultira prekomjernom količinom bijelih krvnih stanica. Postoje i kronični oblici leukemije koji sporo napreduju tijekom mnogih godina, kao i akutni tipovi leukemije koji se brzo razvijaju. AML pogađa više od 20, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama svake godine, a stopa smrtnosti je visoka posebno kod starijih bolesnika.

Jedan od najčešćih lijekova za liječenje AML je citarabin (ara-C), citotoksični lijek koji interferira s replikacijom DNK. Međutim, mnogi pacijenti ne reagiraju na liječenje, jer njihove leukemijske stanice izražavaju visoku razinu enzima SAMHD {{1}} koji razgrađuje aktivni metabolit citarabina, ara-CTP. Ovi bolesnici imaju značajno lošiju stopu preživljavanja od bolesnika s niskom leukemijskom razinom SAMHD-a {{1}}. Stoga je jedna obećavajuća strategija za poboljšanje liječenja AML inhibicija učinaka ovog enzima na citarabin.

U ovoj studiji, istraživači su testirali utjecaj više od 33, 000 različitih supstanci na sposobnost SAMHD1 & # 39; razgraditi ara-CTP u leukemijskim stanicama liječenim citarabinom. Eksperiment je doveo do identifikacije tri različite tvari, takozvanih inhibitora ribonukleotid reduktaze (RNRi), koje su sve smanjile sposobnost SAMHD1 & # 39; da deaktiviraju ara-CTP: hidroksiureju, gemcitabin i triapin.

0010010 "; Dodavanje bilo koje od ove tri tvari značajno je poboljšalo učinak liječenja citarabinom u uzorcima stanica s visokim razinama SAMHD-a 1, 0010010 "; kaže Nikolas Herold, istraživač na Odjelu za žene 0010010 # 39; i djecu 0010010 # 39, zdravlja na Karolinskom institutu u Švedskoj. 0010010 quot; To se odnosilo na AML uzorke i odraslih i djece. Kod AML-miševa, također smo vidjeli da je medijan preživljavanja značajno produljen kada je citarabin kombiniran s RNR-inhibitorom. 0010010 ";

Hidroksiureja je jeftin lijek koji se koristi za liječenje krvnih bolesti poput AML. Međutim, nije se sustavno koristi u kombinaciji s citarabinom. Gemcitabin je moćan lijek koji se koristi za liječenje mnogih različitih vrsta karcinoma, ali može biti toksičan ako se daje više puta. Triapin je lijek koji je trenutno u fazi kliničkih ispitivanja za liječenje raka. U studijama na životinjama, kombinirane terapije nisu pokazale suvišne nuspojave izvan onih već utvrđenih u liječenju citarabinima.

Istraživačka skupina sada planira krenuti naprijed s kliničkom studijom koja će procijeniti učinak kombiniranja standardnog AML-liječenja s hidroksiurejom kod nedavno dijagnosticiranih bolesnika. Studija će se provoditi u suradnji sa švedskom AML skupinom, a započet će s zapošljavanjem pacijenata u roku od nekoliko tjedana.

0010010 "; Hydroxyurea je odobreni lijek koji se već koristi za liječenje AML-a, pa mislimo da ima veliki potencijal, 0010010 "; kaže Nikolas Herold. 0010010 "; Ako se naši rezultati istraživanja mogu potvrditi u kliničkim ispitivanjima, liječenje AML-a moglo bi se značajno poboljšati i u zemljama u razvoju s ograničenim resursima jer je hidroksiureja bez patenta i ne 0010010 # {{5 }}; koštati više od ibuprofena. 0010010 quot;

Istraživači su također mogli pokazati kako RNR inhibitori mehanički utječu na razinu SAMHD1. Ti lijekovi mijenjaju unutarstanični sastav deoksinukleozid trifosfata (dNTP), koji su gradivni blokovi za molekule. Budući da SAMHD 1 treba dNTP-ove da aktivira svoju enzimatsku aktivnost, to učinkovito ukida njegovu sposobnost razgradnje ara-CTP.

Izvor s: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm