Eli Lilly Abemaciclib značajno smanjuje HR +, HER2-visoko rizične pacijentice s ranim karcinomom dojke s 25% rizikom od recidiva

• Besili je jedini inhibitor CDK4 i 6 za koji je dokazano da može postići statistički značajno poboljšanje preživljavanja neinvazivne bolesti (IDFS) nakon kombiniranja s endokrinom terapijom

• Faza III kliničke studije monarchE postigla je primarnu krajnju točku istraživanja poboljšanja IDFS-a, potvrđujući konačnu i klinički značajnu korist uzimanja abeksirida tijekom dvije godine u kombinaciji s endokrinom terapijom u bolesnika s ranom karcinomom dojke s visokim rizikom od recidiva

• Rezultati studije objavljeni su na mrežnom seminaru predsjedatelja Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. i istodobno objavljeni u Journal of Clinical Oncology (JCO)

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) objavio je da se abemaciklib (abemaciklib) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) koristi za pozitivne receptore hormona (HR +) i negativne receptore 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2 -) U bolesnica s visokorizičnim ranim rakom dojke, u usporedbi sa standardnim adjuvantnim ET-om, rizik od recidiva raka dojke značajno je smanjen za 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). U svim unaprijed određenim podskupinama pacijenti su neprestano pokazivali statistički značajnu korist, s razlikom od 3,5% između skupina nakon 2 godine liječenja (92,2% u skupini koja je uzimala abecili i 88,7% u kontrolnoj skupini). Ti rezultati dolaze iz unaprijed određene privremene analize. 323 IDFS događaja primijećena su u populaciji dviju skupina s namjerom liječenja, 136 u abecilnoj skupini i 187 u kontrolnoj skupini. Rezultati studije objavljeni su 20. rujna (po europskom vremenu) na mrežnom godišnjem sastanku predsjedatelja' Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. i objavljeni u istome časopisu Journal of Clinical Oncology (JCO) vrijeme.

Podaci o sigurnosti studije monarchE sukladni su sigurnosnim karakteristikama prethodnih studija Abesilija, a nisu primijećeni novi sigurnosni signali. U vrijeme analize, oko 70% pacijenata u svakoj skupini još je uvijek bilo u dvogodišnjem razdoblju liječenja Abexicillom. Medijan vremena praćenja dviju skupina pacijenata bio je približno 15,5 mjeseci. Medijan trajanja liječenja Abexicil-om je 14 mjeseci.

Dr. Stephen Johnston, profesor onkologije dojke i savjetnik za medicinsku onkologiju u bolnici Royal Marsden u Velikoj Britaniji i glavni istražitelj studije monarchE, rekao je:" Ovo je važna prekretnica za pacijente s visokorizičnom HR { {1}}, HER2-rani rak dojke. To bi mogao biti jedan od najznačajnijih događaja u liječenju ove vrste pacijenata s rakom dojke u posljednja dva desetljeća. Abesiride u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom može značajno poboljšati HR +, HER2-rane pacijente s karcinomom dojke kod muškaraca i žena s visokim rizikom od recidiva. Nema razdoblja preživljavanja invazivne bolesti. Ako se odobri, postat će novi standardni tretman za takve pacijente."

Studija monarchE nasumce je uključila 5.637 HR +, visoko rizičnih pacijenata s ranom karcinomom dojke iz više od 600 centara u 38 zemalja. Visoki rizik definira se kao: metastaza u limfnim čvorovima, veliki primarni tumor ili velika proliferacija stanica (određena stupnjem tumora ili indeksom Ki-67). Pacijent prima abeksicil 2 godine (razdoblje liječenja) ili dok se ne ispune kriteriji za prekid liječenja. Nakon razdoblja liječenja, svi će pacijenti nastaviti primati endokrinu terapiju ukupno 5-10 godina na temelju kliničkih indikacija.

Dr. Maura Dickler, potpredsjednica Odjela za onkologiju Lilly' i voditeljica razvoja proizvoda, rekla je: GG; Drago nam je što je pokazano da Abexicil klinički smanjuje rizik od HR +, HER2 - visokorizični rani recidiv raka dojke. Lilly bi ti htjela zahvaliti. Pacijenti i istraživači koji sudjeluju u ovoj kliničkoj studiji iz cijelog svijeta. Rezultati studije da Abexicil značajno poboljšava preživljavanje bez invazivne bolesti vrlo su važni, što daje nadu visoko rizičnim pacijentima s ranim rakom dojke kojima prijeti ponovni nastanak. Te ćemo rezultate dostaviti agencijama za regulaciju lijekova u raznim zemljama što je prije moguće. Radujemo se što ćemo ovim pacijentima pružiti novu mogućnost liječenja Abexicil-om. Rezultati studije monarchE dodatno konsolidiraju dovoljne kliničke dokaze koje je Abexicil stekao u prošlosti. Jako smo ponosni na ovo."

Abexili u kombinaciji s pomoćnom endokrinom terapijom također je poboljšao preživljenje pacijenta GG-a bez daljnjeg recidiva, odnosno odgodio širenje raka na druge dijelove tijela. Abeksicil u kombinaciji s endokrinom terapijom smanjio je rizik od metastaza za 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), a najviše je smanjena incidencija metastaza u jetri i kostima. U svim unaprijed određenim podskupinama pacijenti su pokazali dosljedne koristi od liječenja. Dvogodišnja stopa preživljavanja bez daljnjeg recidiva bila je 93,6% za bolesnike u skupini koja je primala Abbecili, u usporedbi s 90,3% u kontrolnoj skupini.

Jean Sachs, izvršni direktor tvrtke" Living Beyond Breast Cancer GG;, neprofitne organizacije posvećene brizi i podršci pacijentima s rakom dojke, rekao je:" Rezultati istraživanja MonarchE' uzbudljive su i dobre vijesti za naš populacija bolesnika s rakom dojke. Gundam 30% HR + pacijenata s ranim rakom dojke može se ponoviti. Stoga je za HR +, HER2-rizične pacijentice s ranim karcinomom dojke s visokim rizikom, ovo uzbudljiv razvoj, pogotovo jer pacijenti u ovoj studiji uključuju premenopauzu ili Sve žene i muškarce nakon menopauze."

Ukupni rezultati preživljavanja još nisu zreli, a monarchE studija nastavit će se dok studija ne bude završena (očekuje se u lipnju 2027.). Značajna korist IDFS-a u privremenoj analizi je potvrda. Svi pacijenti koji sudjeluju u monarchE studiji nastavit će se pratiti kako bi dovršili glavnu analizu i dovršili procjenu ukupnog preživljavanja i ostale krajnje točke studije. Eli Lilly će predati nalaze studije monarchE regulatorima prije kraja 2020.

O istraživanju monarchE

monarchE je randomizirana, otvorena, multicentrična klinička studija faze III, u koju je uključeno 5.637 HR pozitivnih na limfne čvorove +, HER2-rizične bolesnice s ranim rakom dojke. Ispitanici su nasumično raspoređeni u standardnu ​​adjuvantnu endokrinoterapijsku skupinu ili standardnu ​​adjuvantnu endokrinoterapijsku skupinu u omjeru 1: 1. Pacijent se liječi 2 godine (razdoblje liječenja) ili dok se ne ispune kriteriji za prekid liječenja. Nakon razdoblja liječenja, svi će pacijenti nastaviti primati adjuvantnu endokrinu terapiju ukupno 5-10 godina na temelju kliničkih indikacija. Glavna istraživačka krajnja točka studije je invazivno preživljavanje bez bolesti (IDFS) na temelju&"; definicija kriterija krajnje točke učinkovitosti GG"; (STEEP) kriteriji. U studijama o pomoćnom liječenju karcinoma dojke, ovaj je pokazatelj definiran kao vrijeme za ponovnu pojavu raka, novi karcinom ili smrt. Sekundarne krajnje točke istraživanja uključuju: preživljavanje bez recidiva na daljinu, ukupno preživljenje, sigurnost, farmakokinetiku i zdravstvene ishode.

Visoki rizik je jasno definiran kao: HR +, HER2-rani invazivni rak dojke u žena (uključujući premenopauzu i postmenopauzu) i muškaraca, patološki aksilarni limfni čvorovi (ALN) pozitivni ≥ 4 ili broj pozitivne aksilarne limfe čvorova je 1 do 3 I barem jedna od sljedećih visoko rizičnih karakteristika: primarni invazivni tumor ≥ 5 cm; histološki stupanj tumora 3; ili indeks Ki-67 koji je testirao središnji laboratorij ≥ 20%. Pacijenti moraju prije završene adjuvantne kemoterapije i radioterapije (ako je primjenjivo) oporaviti se od svih akutnih nuspojava liječenja.

O ranom raku dojke

Rak dojke najčešći je rak među ženama u svijetu1. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi2. Najčešći podtipovi su HR + i HER2-, koji čine oko 70% pacijenata s rakom dojke3. Čak i unutar ove podvrste, HR +, HER2-rak dojke također predstavlja svoju složenost. Mnogi čimbenici, poput metastaza u limfnim čvorovima raka i njegovih bioloških karakteristika, mogu utjecati na rizik od ponovnog pojavljivanja bolesti. Među ljudima kojima je dijagnosticiran HR +, HER2-rani rak dojke, oko 30% pacijenata ima rizik od ponovne pojave raka, pa čak i od progresije do neizlječivog metastatskog karcinoma4.

O abemaciklibu

Abemaciklib je inhibitor ciklin-ovisne kinaze (CDK) 4 i 6. U estrogenskim receptor-pozitivnim (ER +) staničnim linijama karcinoma dojke CDK4 i 6 aktiviraju se vezanjem na ciklin D1 da pospješuju fosforilaciju retinoblastoma protein (Rb), potičući tako napredak staničnog ciklusa i ubrzavajući staničnu proliferaciju.

In vitro, kontinuirana izloženost Abexicilu inhibira Rb fosforilaciju i blokira napredovanje staničnog ciklusa iz G1 faze u S fazu, što dovodi do starenja stanica i apoptoze (stanične smrti). U predkliničkim ispitivanjima kontinuirana svakodnevna primjena lijeka Abexicil rezultirala je značajnim skupljanjem tumora. Inhibicija CDK4 i 6 u zdravim stanicama može uzrokovati nuspojave, od kojih su neke i ozbiljnije. Klinički dokazi također pokazuju da Abexicil može prijeći krvno-moždanu barijeru. Studije na pacijentima s uznapredovalim rakom (uključujući rak dojke) pokazale su da je koncentracija Abexicila i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u cerebrospinalnoj tekućini jednaka koncentraciji nevezane plazme.

Abexicil je prvi čvrsti oralni lijek Eli Lilly GG, koji se proizvodi u bržoj i učinkovitijoj GG, kontinuiranoj proizvodnji GG; model." Kontinuirana proizvodnja" je napredni novi proizvodni model u farmaceutskoj industriji, a Eli Lilly je jedna od prvih tvrtki koja je koristila ovu tehnologiju.