Kombinirana terapija olaparibom dobiva kvalifikaciju o pregledu prioriteta

Danas su AstraZeneca i Merck (MSD) objavili da je FDA prihvatila olaparib (Lynparza) kao novu aplikaciju za lijekove i dodijelila status pregleda prioriteta zajedno s bevacizumabom (Bevacizumab), tretmanom prvog održavanja za bolesnike s uznapredovalim karcinomom jajnika koji reagiraju potpuno ili djelomično kemoterapeuticima koji sadrže platinu. Ako se odobri, ovo će biti Lynparza četvrta indikacija za odobravanje raka jajnika u Sjedinjenim Državama.

Rak jajnika je osmi najčešći uzrok smrti od raka u žena širom svijeta. U 2018. godini bilo je gotovo 300 000 novo dijagnosticiranih slučajeva i oko 185 000 smrti. Većina žena dijagnosticira uznapredovali karcinom jajnika s petogodišnjim postotkom preživljavanja od oko 30%. Za novo dijagnosticirani uznapredovali karcinom jajnika primarna svrha liječenja je odgoditi napredovanje bolesti što je duže moguće i održati kvalitetu života pacijenta kako bi se postigao cilj potpune remisije ili izlječenja.

Olaparib je prvi odobreni PARP inhibitor i prva ciljana terapija za rješavanje oštećenja na putu popravljanja oštećenja DNA (DDR), poput mutacija u genu BRCA. Kao dva važna proteina za popravljanje DNK u stanicama, PARP uglavnom popravlja jednolančane oštećenja DNK, dok BRCA uglavnom popravlja dvolančane oštećenja DNK. U bolesnika s rakom koji nose mutacije BRCA1 ili BRCA2, popravak oštećenja DNA postaje vrlo ovisan o PARP-u zbog inaktivacije proteina BRCA. Ako se aktivnost PARP-a dodatno inhibira, tumorske stanice će stvoriti veliku količinu oštećenja DNK kad se podijele, što na kraju vodi do njihove smrti. PARP inhibitori ne samo da mogu postići značajne učinke u bolesnika s karcinomom dojke i jajnika koji nose mutacije BRCA, već imaju i značajne učinke u bolesnika s karcinomom prostate koji nose mutacije BRCA.

Nagrada za FDA-ov prioritetni pregled temelji se na rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja faze 3, PAOLA-1, koji je objavljen u New England Journal of Medicine. Ovo je ispitivanje uspoređivalo učinkovitost lijeka Lynparza s bevacizumabom u odnosu na sam bevacizumab u bolesnika s uznapredovalim karcinomom jajnika liječenih u terapiji održavanja prve linije.

Rezultati procijenjeni od strane istražitelja pokazuju da Lynparza u kombinaciji s bevacizumabom smanjuje rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 41% (HR = 0,59, p <0,0001) i="" smanjuje="" pacijentov="" srednji="" opstanak="" bez="" progresije="" (pfs)="" sa="" 16,6="" mjesec="" je="" produljen="" na="" 22,1=""> Dvije godine nakon početka suđenja, 46% bolesnika koji su primali Lynparza plus bevacizumab nije imalo progresiju bolesti u usporedbi s 28% bolesnika u skupini za liječenje bevacizumabom.

Očekuje se da će FDA odgovoriti na ovaj zahtjev u drugom tromjesečju ove godine.