Opdivo +Cabometyx program je odobren od strane američke FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) i njegov partner Exelixis nedavno su objavili da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila anti-PD-1 terapiju Opdivo (generički naziv: nivolumab) u kombinaciji s ciljanim lijekom protiv raka Cabometyx (cabozantinib). Za prvu liniju liječenja bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC). Što se tiču lijekova, Opdivo se primjenjuje intravenoznom infuzijom od 240 mg jednom svaka 2 tjedna ili 480 mg jednom svaka 4 tjedna, a Cabometyx se primjenjuje oralno u tabletama od 40 mg jednom dnevno.

Opdivo i Cabometyx "Immunity + Targeting" kombinacija odobrena je kroz postupak prioritetnog pregleda i pilot-projekt onkološkog pregleda (RTOR) u stvarnom vremenu, odobren za sve klasifikacije rizika Međunarodnog metastatskog konzorcija za baze podataka o raku bubrega (IMDC), a prethodno će biti neprihvaćena Liječena populacija bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim RCC-om pruža važnu, novu opciju liječenja prve linije.

Ovo odobrenje proširuje poziciju Bristol-Myers Squibba u kasnom prvom redu RCC-a. Prethodno je odobrena dvostruka imunoterapija Opdivo i Yervoy (ipilimumab) kao standardno liječenje prve linije liječenja bolesnika s uznapredovalim RCC-om srednjeg ili visokog rizika.

Adam Lenkowsky, generalni direktor onkologije, imunologije i kardiovaskularnih bolesti Bristol-Myers Squibba, rekao je: "U Bristol-Myers Squibbu usredotočujemo se na razvoj transformativnih lijekova koji mogu poboljšati preživljavanje pacijenata oboljelih od raka. Opdivo+Yervoy je prva linija liječenja visokorizičnog naprednog RCC-a. Uloga u bolesnika u potpunosti je potvrđena. Današnja postignuća proširuju potencijal kombinirane terapije temeljene na Opdivu na više bolesnika. Kombinirana primjena Lijeka Opdivo i Cabometyx objedinjuje fine tradicije ova dva lijeka kako bi se liječnicima pružio novi napredni režim kombiniranog liječenja RCC-om, što poboljšava prognozu bolesnika koji su pogodni za ovu imunoterapiju plus režim inhibitora tirozin kinaze."

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima pivotalne faze III CheckMate-9ER ispitivanja. Podaci pokazuju da u bolesnika s uznapredovalim RCC-om koji prethodno nisu primili terapiju, u usporedbi s prvim linijskim standardnim lijekom za njegu Sutent (Sunitinib, zajednički naziv: sunitinib, sunitinib, inhibitor tirozin kinaze, koji je razvio Pfizer), Program "imunizacija + ciljanje" Opdivo+Cabometyx pokazao je značajno poboljšanje svih ishoda djelotvornosti, uključujući ukupno preživljenje (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS), stopu objektivnog odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR).

Konkretni podaci su sljedeći: (1) Što se tisućine OS-a, grupa Opdivo+Cabometyx imala je znatno manji rizik od smrti za 40% u usporedbi sa Sutent grupom (HR=0,60; 98,89%CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Medijan OS-a dviju skupina nije postignut. (2) U pogledu PFS-a, primarne mjere ishoda ispitivanja, skupina Opdivo+Cabometyx udvostručila se u usporedbi sa sutent skupinom (medijan PFS-a: 16,6 mjeseci naspram 8,3 mjeseca; HR=0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

U ispitivanju se dobro podnosila kombinacija Opdiva i Cabometyxa, što je odražavalo poznatu sigurnost imunoterapije i inhibitora tirozin kinaze (TKI) u prvoj liniji liječenja uznapredovalog RCC-a. Prema ocjeni National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Indeks bubrežnih simptoma 19 (FKSI-19), u većini vremenskih točaka, bolesnici liječeni lijekom Opdivo+Cabometyx imali su kvalitetu života povezanu sa zdravljem znatno bolju od onih liječenih lijekom Sutent.

Karcinom bubrežnih stanica (RCC) najčešća je vrsta raka bubrega u odraslih, uzrokujući više od 140.000 smrtnih slučajeva diljem svijeta svake godine. Incidencija RCC-a u muškaraca je otprilike dvostruko veća od u žena, s najvećom incidencijom u Sjevernoj Americi i Europi. Globalno, 5-godišnja stopa preživljavanja za pacijente s dijagnozom metastatskog ili uznapredovalog raka bubrega je samo 12,1%. U posljednjih nekoliko godina, iako je postignut određeni napredak u liječenju, još uvijek su potrebne dodatne mogućnosti liječenja kako bi se produljilo preživljenje.

Rezultati ispitivanja CheckMate-9ER jasno dokazuju da je kombinirani terapijski program Opdivo i Cabometyx "imun + ciljani" prva linija liječenja bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim RCC-om, a nalazi se u ključnim pokazateljima djelotvornosti preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS) Klinički značajno poboljšanje. Osim toga, kombinacija Opdiva i Cabometyxa ima dobru sigurnost.

Aktivni farmaceutski sastojak Cabometyxa je kabozantinib, koji je inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji djeluje protiv tumora ciljajući met, VEGFR2 i RET signalne puteve, ubijajući tumorske stanice, smanjujući metastaze i inhibirajući stvaranje krvnih žila. U Sjedinjenim Američkim Državama, Europskoj uniji, Japanu i drugim zemljama i regijama svijeta, Cabometyx je odobren za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) i hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno primili sorafenib (sorafenib).

Opdivo je programirani inhibitor imunološke kontrolne točke smrti-1 (PD-1), dizajniran da jedinstveno koristi vlastiti imunološki sustav tijela kako bi pomogao vratiti imunitet protiv tumora blokirajući interakciju između PD-1 i odgovora ligandova. Opdivo je prvi odobren u Japanu u srpnju 2014. Trenutno, Opdivo je postao važna opcija liječenja raznih vrsta raka.

Za liječenje karcinoma bubrežnih stanica (RCC), Opdivo je odobrio indikacije: (1) za bolesnike s uznapredovalim RCC-om koji su prethodno primali terapiju protiv angiogeneze; (2) u kombinaciji s Yervoyem (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonsko protutijelo) prvom linijom liječenja bolesnika s intermedijarnim ili visokorizičnim uznapredovalim RCC-om.