Oxbryta (voxelotor) Liječenje za 72 tjedna značajno poboljšana anemija, hemoliza, i cjelokupno zdravlje!

Global Blood Therapeutics (GBT) nedavno je procijenio Oxbrytu (voxelotor) za liječenje hemolitičke anemije u bolesnika s bolešću srpastih stanica (SCD). Cjelovita analiza 72-tjednih podataka studije Phase 3 HOPE objavljena je u međunarodnom medicinskom časopisu "The Lancet Hematology" (The Lancet Heematology). Rezultati su pokazali da su bolesnici koji su primali liječenje Oxbrytom imali značajno kontinuirano poboljšanje razine hemoglobina, smanjenu hemolizu i poboljšali cjelokupno zdravlje. Ovi nalazi podržavaju dugotrajnu primjenu Oxbryte za smanjenje hemolitičke anemije i hemolize u bolesnika sa SCD-om, čime se potencijalno smanjuju po život opasne komplikacije. (Pojedinosti o članku potražite u članku Voxelotor u adolescenata i odraslih osoba s bolešću srpastih stanica (HOPE): dugoročni rezultati praćenja međunarodnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 3)

Oxbryta je prvoklasni, jednom dnevno, oralni lijek koji izravno inhibira polimerizaciju hemoglobina, što je glavni uzrok srpa i uništavanja SCD crvenih krvnih stanica. Trenutno je Oxbryta odobrena u Sjedinjenim Američkim Državama za liječenje bolesnika s SCD-om u dobi od 12 godina i starijih. Kao prvi lijek za liječenje temeljnih uzroka SCD-a, industrija je vrlo optimistična u pogledu Oxbrytinih komercijalnih izgleda. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, prethodno je objavila izvješće koje predviđa da će Oxbryta postati najprodavaniji SCD lijek na svijetu, a očekuje se da će prodaja dosegnuti 1,98 milijardi američkih dolara u 2024.

Bolest srpastih stanica (SCD) je ozbiljna, progresivna i iscrpljujuća genetska bolest koja rezultira abnormalnom proizvodnjom hemoglobina srpastog hemoglobina (HbS) zbog mutacija u genu β-globina. HbS čini crvene krvne stanice bolesnima i krhkima, što dovodi do kronične hemolitičke anemije, vaskularne bolesti, nedostižne i bolne vaskularne okluzijske krize (HOS). Za odrasle i djecu s SCD-om to znači bolne krize i druge akutne komplikacije koje mijenjaju život ili su opasne po život, kao što su akutni torakalni sindrom (ACS), moždani udar i infekcija. Ako pacijent preživi akutne komplikacije, vaskularne bolesti i oštećenje krajnjih organa, nastale komplikacije mogu dovesti do plućne hipertenzije, zatajenja bubrega i rane smrti.

Glavni autor članka, profesor Jo Howard iz Guy and St Thomas National Health Trusta i King's Collegea u Londonu, rekao je: "Bolest srpastih stanica (SCD) je razorna bolest koja može dovesti do oštećenja organa i skraćenog životnog vijeka. A situaciju kompliciraju ogromne razlike u pristupu kvalitetnoj skrbi. Srećom, ušli smo u novu eru liječenja. Studija HOPE najduže je ispitivanje registracije liječenja SCD-om do sada, a ovi rezultati dodatno dokazuju da nastavkom poboljšanja hemolize i manifestacija anemije bolesti, Oxbryta ima potencijal postati sigurna i učinkovita terapija korekcije bolesti za pacijente s SCD-om."

Oxbryta je prvi lijek odobren za izravno inhibiranje polimerizacije hemoglobina srpa za liječenje SCD-a. Polimerizacija hemoglobina temeljni je uzrok bolesti i uništavanja SCD crvenih krvnih stanica. Proces srpa može dovesti do hemolitičke anemije (uništavanje crvenih krvnih stanica dovodi do smanjenja razine hemoglobina), začepljenja kapilara i malih krvnih žila, što ometa protok krvi i kisika u cijelom tijelu. Smanjena opskrba tkiva i organa kisikom može dovesti do po život opasnih komplikacija, uključujući moždani udar i nepovratno oštećenje organa.

Oxbrytin aktivni lijek naziva se voxelotor (bivši GBT440), koji djeluje povećanjem afiniteta hemoglobina za kisik. Budući da se hemoglobin srpastih srpa ne polimerizira, vokselotor može blokirati polimerizaciju i posljedično srpavanje i uništavanje crvenih krvnih stanica. Voxelotor može poboljšati hemolitičku anemiju i transport kisika, te potencijalno promijeniti tijek SCD-a.

Oxbrytu je u studenom 2019. odobrila američka FDA za liječenje hemolitičke anemije u djece i odraslih osoba s SCD-om u dobi od ≥12 godina. Oxbryta je odobrena putem FDA-inog prioritetnog kanala za reviziju, a trebalo je samo više od 2 mjeseca od prihvaćanja nove primjene lijeka (NDA) do konačnog odobrenja. Ranije je FDA odobrila voxelotoru revolucionarnu oznaku lijeka (BTD), brzi status, oznaku lijeka za rijetke bolesti i rijetku oznaku dječje bolesti za liječenje SCD-a. Kao uvjet ubrzanog odobrenja od strane američkog FDA, GBT će nastaviti istraživati Oxbrytu u studiji HOPE-KIDS 2, potvrdnoj studiji nakon odobrenja koja koristi transkranijalnu Doppler (TCD) brzinu protoka krvi za procjenu smanjenja Oxbryte 2- Sposobnost 15-godišnje djece da riskiraju moždani udar.

U siječnju ove godine Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je Oxbrytinu aplikaciju za autorizaciju stavljanja u promet (MAA), koja traži od EMA-e da Oxbryti odobri potpuno odobrenje za liječenje hemolitičke anemije u bolesnika s bolestima srpastih stanica (SCD) u godinama starijima od 12 godina. Ranije je EMA odobrila voxelotoru prioritetnu kvalifikaciju lijeka (PRIME) i kvalifikaciju lijekova za rijetke bolesti za liječenje SCD-a. GBT također planira zatražiti regulatorno odobrenje kako bi proširio mogućnost korištenja Oxbryte za liječenje SCD-a kod djece mlađe od 4 godine u Sjedinjenim Državama.

HOPE je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, međunarodna, multicentrična studija faze 3 koja je proučavala 274 bolesnika s SCD-om u dobi od 12 do 65 godina. Rezultati su pokazali da se liječenje dozom Oxbryta (1500mg, jednom dnevno) odobreno od strane američkog FDA, razina hemoglobina pacijenta brzo i trajno poboljšala tijekom 72-tjednog razdoblja liječenja.

Specifični podaci su: oko 90% bolesnika u skupini za liječenje Oxbryta u dozi od 1500 mg poboljšalo je razinu hemoglobina> 1g/dL u jednoj ili više vremenskih točaka tijekom razdoblja ispitivanja, dok je udio bolesnika u placebo skupini koji su postigli taj cilj bio samo 25 %. Osim toga, oko 59% bolesnika u skupini za liječenje Oxbryta od 1500 mg poboljšalo je razinu hemoglobina u odnosu na početnu vrijednost u jednoj ili više vremenskih točaka> 2g/dL, 20% bolesnika postiglo je poboljšanje> 3g/dL, a 3% u placebo skupini. , 0%. Analiza je također pokazala da su bolesnici liječeni Oxbrytom imali manje vaskularnih okluzivnih kriza (VOC), što je bilo u skladu s trendom u 24 tjedna, a vjerojatnost akutne epizode anemije (razina hemoglobina niža od početne razine> 2g/dL) smanjila se za 3 puta.

Osim toga, oko 74% bolesnika u skupini za liječenje Oxbryta (n=39/53) kliničari su ocijenili kao "umjereno poboljšane" ili "vrlo poboljšane", u usporedbi s 47% u placebo skupini (n=24/51). ), ta je razlika statistički značajna. Liječenje oxbrytom općenito se dobro podnosilo, sa sličnom incidencijom nuspojava tijekom liječenja u roku od 72 tjedna.

Post-hoc analiza studije HOPE nedavno objavljene u American Journal of Hematology procijenila je učestalost i prognozu čireva na nogama kod pacijenata s SCD-om. Podaci dodatno podupiru osnovu inhibicije polimerizacije hemoglobina S u liječenju SCD učinka. Rezultati analize pokazali su da do 72. tjedna svi bolesnici (n=5/5) koji su primili dozu oxbryte od 1500 mg nisu imali čir na nozi, u usporedbi sa 63% u placebo skupini (n=5/8). Nestanak čireva na nogama povezan je s povećanjem razine hemoglobina i smanjenjem hemolize. Bolesnici čiji se hemoglobin povećao >1,0 g/dL tijekom liječenja Oxbrytom najvjerojatnije će osjetiti razrješenje čireva na nogama u roku od 24 tjedna. Ovi rezultati naglašavaju potencijal Oxbryte da ima značajan utjecaj na ishode primarnih pacijenata.