Pfizer je PF-06939926 faza III klinička studija dao prvi pacijent liječenje!

Pfizer je nedavno objavio da je faza 3 CIFFREO studija koja procjenjuje djelotvornost i sigurnost genske terapije PF-06939926 u liječenju dječaka s Duchenne mišićnom distrofijom (DMD) primijenila prvog pacijenta. Očekuje se da će studija upisati 99 muških pacijenata s ambulantnim DMD-om u dobi od 4-7 godina na 55 mjesta kliničkih ispitivanja u 15 zemalja širom svijeta. Prvi pacijent je dobio terapiju na mjestu kliničkog ispitivanja u Barceloni, Španjolska 29. prosinca 2020.

Vrijedi spomenuti da je ovo prvi projekt genske terapije DMD-om faze 3 za početak upisa pacijenata, što označava važnu prekretnicu. Trenutno ne postoji odobrena terapija modifikacije bolesti dostupna za sve genotipove DMD-a. Ako bude uspješan u kliničkim ispitivanjima faze 3 i regulatornom odobrenju, PF-06939926 može značajno poboljšati putanju progresije bolesti DMD- a. Trenutno Pfizer surađuje s globalnim regulatornim agencijama kako bi se ovaj projekt što prije pokrenuo u drugim zemljama.

PF-06939926 je rekombinantni adeno-povezani virus tipa 9 (AAV9) kapsid u razvoju, nosi skraćenu ili skraćenu verziju ljudskog distrofin gena (mini distrofin), pod kontrolom ljudskog mišića specifičnog promotora. Kao AAV9 kapsid ima potencijal za ciljanje mišićnog tkiva, to je izabran kao nositelj. PF-06939926 dobio je oznaku Fast Track od strane američke FDA u listopadu 2020., a dobio je oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) i oznaku rijetkih pedijatrijskih bolesti (RPDD) u svibnju 2017.

Klinički podaci objavljeni u svibnju 2020. Liječenje PF-06939926 pokazalo je dugotrajna i statistički značajna poboljšanja, uključujući postojana mala Poboljšana je razina ekspresije distrofina (mini-distrofin) i rezultat Ljestvice procjene mobilnih funkcija Polaris (NSAA), koja je validirana metoda mjerenja mišićne funkcije.

CIFFREO je globalna, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana faza 3 studija. Planira upisati 99 ambulantnih bolesnika, u dobi od 4-7 godina, kojima je genetskim testiranjem dijagnosticiran DMD, a svaki dan dobivaju stabilan kortikosteroidni režim. Muški bolesnici s negativnim AAV9 neutraliziraju antitijela. U ispitivanju će bolesnici biti nasumično raspoređeni u dvije kohorte i primiti dvije intravenozne infuzije, jednu s PF-06939926 i jednu s placebom. Otprilike dvije trećine bolesnika ući će u kohortu 1 i primiti gensku terapiju PF-06939926 na početku ispitivanja, a placebo godinu dana kasnije; otprilike jedna trećina bolesnika ući će u kohortu 2 i primiti placebo na početku ispitivanja. Godinu dana kasnije, ako se još kvalificirate, primit ćete gensku terapiju PF-06939926. Nakon primanja genske terapije, svi pacijenti će biti praćeni u studiji proširenja otvorene oznake tijekom 5 godina. Primarni ishod studije bila je promjena ukupne ocjene ljestvice procjene mobilnih funkcija Polaris (NSAA) u odnosu na početnu vrijednost godinu dana kasnije.

Duchenneova mišićna distrofija (DMD) ozbiljna je, razorna, po život opasna genetska bolest povezana s X-om koja uglavnom pogađa dječake i karakterizira je progresivna degeneracija mišića i slabost. Bolest je uzrokovana mutacijama gena koji kodira distrofin (distrofin), što je potrebno za održavanje stabilnosti i funkcije mišićnih membrana. S godinama se degeneracija mišića bolesnika s DMD-om postupno pogoršava.

Simptomi DMD-a obično se manifestiraju u ranom djetinjstvu u dobi od 3-5 godina. Slabost mišića može početi već u dobi od 3 godine. Prvo utječe na mišiće stražnjice, zdjelice, bedara i ramena, a zatim utječe na skeletne mišiće ruku, nogu i trupa. U tinejdžerskim godinama pacijenti obično gube sposobnost hodanja i zahtijevaju pomoć u invalidskim kolicima. U isto vrijeme, srce i dišni mišići su također pogođeni. Nažalost, pacijenti obično umiru od bolesti u dvadesetima. DMD je najčešća mišićna distrofija na svijetu. DMD se javlja u 1 od 3500-5000 živih muških beba. Postoji oko 140.000 slučajeva DMD-a kod dječaka širom svijeta, i oko 30.000 slučajeva u Sjedinjenim Državama i Europi.