Roche Evrysdi uskoro će biti odobren za uvrštenje u EU, a razmatran je i u Kini!

Roche je nedavno objavio da je Odbor europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) objavio pozitivan pregled koji sugerira odobrenje Evrysdija (risdiplam) za liječenje dobi ≥ 2 mjeseca i kliničke dijagnoze tipa 1/2 Tipa 3 SMA ili tipa 5q mišićne atrofije (SMA) s 1-4 kopije SMN2. Preporuke CHMP-a dovršene su u okviru ubrzanog pristupa procjeni. Očekuje se da će Europska komisija (EK) donijeti konačnu odluku o preispitivanju u sljedeća dva mjeseca, koja će se odnositi na svih 27 zemalja članica EU, kao i na Island, Norvešku i Lihtenštajn.

U kolovozu 2020., Evrysdi je odobren od strane američke FDA za liječenje djece i odraslih sa SMA pacijentima u dobi od 2 mjeseca i starijima. Kada je Evrysdi odobren, FDA je također izdala Rocheu vaučer za prioritetni pregled (PRV) za rijetke dječje bolesti.

Evrysdi je tekući pripravak koji se može primijeniti oralno ili putem cijevi za hranjenje kod kuće, jednom dnevno. Lijek se može koristiti za liječenje dojenčadi, djece, adolescenata i odraslih sa svim vrstama (tip 1, tip 2 i tip 3) SMA. Do sada je Evrysdi odobren u 7 zemalja (Sjedinjene Američke Države, Čile, Brazil, Ukrajina, Južna Koreja, Gruzija, Rusija) i podnio je zahtjeve za uvrštenje u više od 30 zemalja, uključujući Kinu.

Vrijedi spomenuti da je Evrysdi prva oralna terapija za SMA i prva SMA terapija koja se može primijeniti kod kuće. Evrysdi je modifikator preživljavanja motoričkih neurona 2 (SMN2) mRNA koji liječi SMA povećanjem proizvodnje proteina za preživljavanje motoričkih neurona (SMN). SMN protein se distribuira po cijelom tijelu i neophodan je za održavanje zdravih motoričkih neurona i vježbanje.

U 2 klinička ispitivanja, Evrysdi je pokazao klinički značajna poboljšanja motoričkih funkcija u bolesnika s SMA različite dobi i težine bolesti (uključujući tip 1, tip 2 i tip 3). Dojenčad liječena Evrysdijem može sjediti najmanje 5 sekundi bez potpore, što je uobičajena ključna prekretnica pokreta u prirodnom tijeku SMA bolesti. Osim toga, u usporedbi s prirodnom povijesti bolesti, Evrysdi je također poboljšao preživljavanje bez trajne ventilacije.

Kemijska struktura risdiplama

Evrysdi je oralna tekućina. Njegov aktivni farmaceutski sastojak, risdiplam, je modifikator za preživljenje motoričkih neurona 2 (SMN2) dizajniran za kontinuirano povećanje i održavanje razine SMN proteina u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima. Sve više kliničkih dokaza pokazuje da je SMA bolest više sustava, a gubitak SMA proteina može utjecati na mnoga tkiva i stanice izvan središnjeg živčanog sustava. Nakon oralne primjene, risdiplam predstavlja sustavnu distribuciju, koja može kontinuirano povećavati razinu SMN proteina u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima, a pokazalo se da poboljšava motoričku funkciju bolesnika s tipom 1, tipom 2 i tipom 3 SMA.

Kao dio suradnje sa SMA Foundation i PTC Therapeutics, Genentech je vodio klinički razvoj Evrysdija. Kao dio velikog, opsežnog i robusnog projekta kliničkih ispitivanja u području SMA, Evrysdi provodi istraživanje na više od 450 ljudi. Projektom su obuhvaćena dojenčad u razdoblju od 2 mjeseca do 60-godišnjaka koja imaju različite simptome i motoričke funkcije, kao što su skolioza ili zajedničke kontraktore, kao i pacijenti koji su prethodno primali druge SMA terapije. Cilj populacije kliničkih ispitivanja lijeka je predstavljati široku, stvarnu populaciju SMA bolesti, s ciljem da se osigura da svi prikladni pacijenti mogu dobiti liječenje.

Trenutno Roche provodi 4 globalne multi-centrirane kliničke studije (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) za procjenu svih vrsta liječenja Evrysdijem (tip 1, tip 2, tip 3) Djelotvornost i sigurnost SMA i presimptomatskog SMA kod neonata.

Spinraza: Prvi lijek za liječenje SMA na svijetu, odobren u Kini

SMA je bolest motoričkih neurona koja može uzrokovati slabost mišića i atrofiju. Bolest je autosomalna recesivna genetska bolest uzrokovana genetskim defektima. To može uzrokovati oštećenje mišića oko tijela pacijenta. Pacijentova glavna manifestacija je sistemska atrofija mišića i slabost. Tijelo postupno gubi različite motoričke funkcije, čak i disanje i gutanje. SMA je ubojica genetskih bolesti broj jedan u dojenčadi mlađe od 2 godine. Bolest je relativno česta "rijetka bolest" s prevalencijom od 1:6000-1:10000 u novorođenčadi. Prema povezanim izvješćima, trenutni broj oboljelih od SMA u Kini je oko 3-5 milijuna.

U prosincu 2016., Spinraza (nusinersen), lijek koji su razvili Biogen i njegov partner Ionis, odobren je i postao je prvi lijek na svijetu za liječenje SMA. Lijek je antisense oligonukleotid (ASO). Primjenjuje se intratekalnom injekcijom i isporučuje lijek izravno u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) oko leđne moždine. Mijenja spliciranje SMN2 pre-messenger RNK (pre-mRNA) i povećava proizvodnju potpuno funkcionalnih SMN proteina. U bolesnika sa SMA nedovoljnom razinom proteina SMN dovodi do degeneracije funkcije motoričkih neurona leđne moždine. U kliničkim ispitivanjima liječenje lijekom Spinraza značajno je poboljšalo motoričku funkciju bolesnika sa SMA.

U svibnju 2019. odobrena je genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) iz Novartisa, postavši prva genska terapija na svijetu za liječenje SMA. Lijek sprječava napredovanje bolesti kontinuiranim izražavanjem SMN proteina nakon jednokratne intravenske infuzije, koja može riješiti temeljni uzrok SMA i očekuje se da će dugoročno poboljšati kvalitetu života pacijenata.

Na kineskom tržištu Spinraza je krajem veljače 2019. odobrena za liječenje bolesnika s 5q spinalnom mišićnom atrofijom (5q-SMA). Ovo odobrenje čini Spinraza prvi lijek za liječenje SMA na kineskom tržištu. 5q-SMA je najčešća vrsta SMA, koja čini oko 95% svih slučajeva SMA. Ova vrsta SMA uzrokovana je mutacijom gena SMN1 (survival motor neuron protein 1) na kromosomu 5, stoga naziv 5q-SMA .