Sanofi inhibitor BTK propusnog za mozak SAR 442168 Faza IIb je klinički uspješna, značajno smanjujući aktivnost bolesti!

Sanofi (Sanofi) je nedavno objavio da je njegova faza IIb ispitivanja lijeka SAR 442168 (ranije R 0010010 amp; D kod: PRN 2246) u liječenju relapsirajuće multiple skleroze (RMS) dostigao je primarnu i sekundarnu krajnju točku. Magnetska rezonanca (MRI) pokazuje da SAR 442168 značajno smanjuje aktivnost bolesti povezanu sa multiplom sklerozom (MS), a broj novog gadolinijuma (Gd) poboljšanog T 1 i novog ili uvećanog T {{ 5}} lezije visokog signala relativno su smanjene za ≥ 85 %. U ovoj studiji, SAR 442168 se dobro podnosi i nije bilo novih sigurnosnih nalaza.

SAR 442168 može biti prva terapija za modificiranje bolesti koja se bavi izvorima oštećenja multiple skleroze (MS) u mozgu. Sanofi će započeti četiri klinička ispitivanja faze III radi procjene SAR-a 442168 u liječenju relapsirajuće i progresivne multiple skleroze.

Studija faze II imala je za cilj procijeniti odnos doza-odgovor nakon 12 tjedna SAR-a 442168 mjerenjem broja novih ozljeda mozga na snimanju magnetskom rezonancom. Studija je procijenila četiri doze (raspon: 5 mg-60 mg) za 12 tjedan liječenja i koristila placebo podatke dobivene nakon 4 tjedna liječenja placebom. U glavnom cilju mjerenja broja novih T 1 visokih signalnih lezija pojačanih gadolinijumom primijenjeni su višestruki postupak usporedbe i model na podatke o doziranju i odgovoru, pokazujući da je eksponencijalni model najbolje odgovarao (p=0. 03). U usporedbi s placebom, 60 mg doza SAR 442168 smanjila je broj novorazvijenih Gd-pojačanih T 1 hipersignalnih lezija za 85%. Među sekundarnim ciljevima za mjerenje broja novih ili povećanih T 2 lezija visokog signala najprikladniji je linearni model (p 0010010 lt; 0. 0001). U usporedbi s placebom, 60 mg doza SAR 442168 liječenja je smanjila broj lezija za 89%.

U ispitivanju faze IIb, nisu pronađeni novi sigurnosni signali, a unutar 12 tjedna zabilježen je samo jedan ozbiljan štetni događaj (recidiv MS) u bolesnika liječenih SAR-om 442168. Najčešće nuspojave bile su glavobolja (3-13%), infekcija gornjih dišnih puteva (3-6%) i nazofaringitis (3-9%).

Diferencirane značajke SAR 442168 (izvorno R 0010010 pojačalo; D kod-PRN 2246)

Dr. Daniel Reich, glavni akademski istraživač studije faze IIb, viši istraživač Nacionalnog instituta za zdravlje i šef Odjela za translacijsku neuroradiologiju Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar, rekao je: 0010010 quot; Rezultati ove studije daju nam nadu da SAR 442168 ima potencijal To je postao važan tretman za relapsirane MS. U kontekstu uvjerljivih i novih podataka o ulozi urođenog imunološkog sustava mozga u tinjajućim (tinjajućim) lezijama MS-a, postoje i dobri razlozi za vjerovanje, zbog svog molekularnog mehanizma djelovanja i sposobnosti da prelazi krv-mozak barijera, SAR 442168 može imati dodatnu ulogu koju trebamo dublje proučiti. Po mom mišljenju, u fazi III ispitivanja MS-a, BTK inhibitori su opsežno i inovativno testirani, vrlo je važan. 0010010 ";

John Reed, dr. Med., Sanofijev globalni šef istraživanja i razvoja, rekao je: 0010010 "Vjerujemo da naši BTK inhibitori propusni za mozak mogu smanjiti neuroinflamator i neurodegenerativnu bolest u bolesnika s multiplom sklerozom, što je znak napredovanja invalidnosti. Ulazimo u utjecaj na oštećenje mozga koji se vidi u fazi IIb studije je ohrabrujući. Kako istraživanje napreduje, istražit ćemo da li ovaj BTK inhibitor propustan za mozak pruža snažnu učinkovitost i izvrsnu sigurnost za pacijente s relapsiranim ili progresivnim MS Sexom. Naš projekt faze III brzo pokreće 4 ključna klinička ispitivanja. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) može istovremeno djelovati na periferni i središnji živčani sustav

Smatra se da inhibitori BTK reguliraju adaptivne (B staničnu aktivaciju) i prirođene (CNS mikroglija) imunološke stanice povezane s neuroinflamacijom i neurodegenerativnim lezijama mozga i leđne moždine, a njihov se klinički značaj istražuje.

SAR 442168 je oralni, propusni za mozak, selektivni inhibitor Bruton-tirozin-kinaze (BTK) s malim molekulama. U kliničkim ispitivanjima faze I, lijek je pokazao sposobnost BTK da veže i prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

SAR 442168 (izvorno R 0010010 pojačalo; D kod: PRN 2246) licenciran je od Principia Biopharma, a Sanofi ima globalna prava na razvoj i komercijalizaciju lijeka. Tvrtka planira započeti četiri klinička ispitivanja faze III kako bi istražila utjecaj SAR-a 442168 na stopu recidiva MS-a, napredovanje invaliditeta i potencijalno oštećenje središnjeg živčanog sustava. Sredinom ove godine planira se započeti ispitivanje faze III za liječenje relapsirajuće i progresivne multiple skleroze.

U Sjedinjenim Državama i Europi, otprilike 1. 2 milijunima ljudi dijagnosticira MS, nepredvidivu kroničnu bolest koja napada središnji živčani sustav. Unatoč postojećim načinima liječenja, mnogi će bolesnici s MS-om i dalje imati nakupljanje invaliditeta, a svaki četvrti bolesnik s MS-om pati od progresivne bolesti s ograničenim ili nikakvim mogućnostima liječenja. Globalno tržište liječenja MS-om premašuje 20 milijardi eura godišnje.

Ogromna većina pacijenata s multiplom sklerozom ima invaliditet tijekom tijeka bolesti. SAR 442168 je mala molekula koja ne samo da suzbija periferni imunološki sustav, već i prelazi krvno-moždanu barijeru, inhibira imunološke stanice koje prelaze u mozak, a također regulira mikroglija stanice u mozgu koje su povezane s napredovanjem multiple skleroze. tretman. (Bioon.com)