Kombinacija Merck / Eisai Keytruda + Lenvima u liječenju 7 različitih vrsta tumora pokazala je svoju učinkovitost

Merck&pojačalo; Co i njegov partner Eisai nedavno su objavili nove podatke iz dva ispitivanja kliničkih projekata LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) na virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. Ova dva ispitivanja procjenjuju Merckovu anti-PD-1 terapiju Keytruda (pembrolizumab) u kombinaciji s Eisaijevim oralnim višereceptorskim inhibitorom tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib) za liječenje više vrsta karcinoma.

Rezultati pokazuju da je kombinirana terapija Keytruda + Lenvima pokazala djelotvornost u 7 vrsta tumora: (1) U ispitivanju faze 2 LEAP-004, kombinirano liječenje prethodno je primalo anti-PD-1 / PD-L1 terapiju za neopozivu ili Objektivnu stopu odgovora (ORR) bolesnika s metastatskim melanomom iznosila je 21,4%. (2) U ispitivanju faze 2 LEAP-005, trostruko negativni rak dojke (TNBC), rak jajnika, rak želuca, rak debelog crijeva (visoka nestabilnost bez mikrosatelita [ne-MSI-H] / pogrešno U bolesnika s normalnim popravkom [ pMMR]), multiforme glioblastoma (GBM) i holangiokarcinom (BTC), ORR Keytrude + kombinirane terapije Lenvima iznosi 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Do sada je kombinacija Keytruda + Lenvima proučavana na 13 različitih vrsta tumora i pokazala je snažnu učinkovitost u mnogim vrstama tumora. Prva serija podataka iz dva klinička ispitivanja LEAP projekta najavljena na ovom sastanku dodatno podupire terapijski potencijal kombinacije.

—— Pokusno ispitivanje faze 2 LEAP-004 (NCT03776136): provedeno u bolesnika s neresektabilnim ili uznapredovalim melanomom koji su prethodno primili terapiju anti-PD-1 / PD-L1 za liječenje neresektabilnog ili uznapredovalog melanoma koji je uznapredovao u roku od 12 tjedana, zaključno s 10. lipnjem 2020. Ukupno 103 pacijenta su bila upisana i liječena istog dana.

Podaci su pokazali da je: medijan praćenja od 12 mjeseci, stopa objektivnog odgovora (ORR) kombinirane terapije Keytruda {{2}} Lenvima bila 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), stopa potpunog odgovora (CR ) bio je 1,9% (n = 2), stopa djelomičnog odgovora (PR) bila je 19,4% (n = 20). U čitavoj populaciji ispitivanja, medijan trajanja odgovora (DOR) bilo je 6,3 mjeseca (raspon: 2,1+ do 11,1+), a 72,6% (95% CI: 46,2-87,6) odgovora trajalo je ≥6 mjeseci. Medijan PFS-a bio je 4,2 mjeseca (raspon: 3,5-6,3), 73,8% bolesnika doživjelo je napredovanje bolesti ili smrt, a 9-mjesečna stopa PFS-a bila je 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Medijan ukupnog preživljenja (OS) bio je 13,9 mjeseci (raspon: 10,8-nije dosegnuto), a 44,7% bolesnika je umrlo. Stopa OS-a od 9 mjeseci bila je 65,4% (95% CI: 55,2-73,8).

Istraživačka analiza pokazala je da je među 29 pacijenata koji su prethodno primali kombinaciju terapije anti-PD-1 / L1 i terapije anti-CTLA-4, ORR iznosio 31,0% (95% CI: 15,3-50,8), a CR 3,4. % (N=1), PR je bio 27,6% (n=8), a stopa kontrole bolesti (DCR) 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Nuspojave povezane s liječenjem (TRAE) uzrokovale su da 7,8% pacijenata prekine liječenje Keytrudom i / ili Lenvima. U najmanje 30% istraživane populacije, najčešći TRAE bilo kojeg stupnja bili su hipertenzija (56,3%), proljev (35,9%), mučnina (34,0%), hipotireoza (33,0%) i gubitak apetita (31,1%) .

—— Pokus 2 LEAP-005. Faze (NCT03797326): Procijenjena je djelotvornost i sigurnost kombinacije Keytruda + Lenvima kod pacijenata s različitim naprednim solidnim tumorima koji su prethodno bili na liječenju. Kohorta uključuje: TNBC, rak jajnika, rak želuca, rak debelog crijeva (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Od 10. travnja 2020. ukupno je upisano i liječeno 187 pacijenata. Medijan vremena praćenja 6 vrsta tumorskih bolesnika bio je 8,6 mjeseci (raspon: 1,9-13,1). Rezultati učinkovitosti su sljedeći.

U najmanje 20% ispitivane populacije najčešći TAS bilo kojeg stupnja bili su hipertenzija (39,0%), umor (29,4%), proljev (26,7%), gubitak apetita (25,1%), hipotireoza (27,8%), i mučnina (21,9%). Ova studija je u tijeku i bit će proširena na približno 100 pacijenata u svakoj kohorti.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai onkologije. U ožujku 2018. godine dvije su strane potpisale sporazum o suradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje različitih vrsta tumora.

Lenvima je oralni inhibitor višereceptorskih tirozin kinaza (RTK) s novim načinom vezanja. Pored inhibicije drugih pro-angiogenih i onkogenih signalnih puteva povezanih s angiogenezom tumora, progresijom tumora i imunološkom modifikacijom tumora, RTK (uključujući pored receptora PDGFRα, KIT i RET, osim receptora faktora rasta izvedenih iz trombocita), može i selektivno inhibiraju receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptore faktora rasta fibroblasta (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaze.

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih stanica poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sustava. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganada PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske stanice i zdrave stanice.