Inhibitor Belumosudil ima snažan učinak, a BioNova Pharma ima prava na Kinu!

Kadmon Holdings nedavno je objavio da su rezultati kliničkog ispitivanja faze 2a KD025-208 (NCT02841995) koji procjenjuju belumosudil (KD025) za liječenje kronične bolesti presađivanja u odnosu na domaćina (cGVHD) objavljeni u najboljem časopisu u području onkologije, "Journal of Clinical Oncology" (Journal of Clinical Oncology). kliničke onkologije). Za članak pogledajte: ROCK2 Inhibicija s belumosudilom (KD025) za liječenje kronične bolesti presađivanja protiv domaćina.

belumosudil je oralni selektivni rho-povezani inhibitor proteina zavojnice kinaze 2 (ROCK2). Nova primjena lijeka (NDA) lijeka za liječenje cGVHD-a prolazi kroz prioritetnu reviziju od strane američkog FDA. Ciljni datum Zakona o naknadi za lijekove na recept (PDUFA) je 30. kolovoza 2021. U listopadu 2018. godine FDA je odobrila belumosudilsku revolucionarnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje pacijenata s cGVHD-om koji su primili 2 ili više sistemskih terapija koje nisu uspjele. Osim toga, FDA je belumosudilu dodijelila i oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje cGVHD-a.

U studenom 2019. godine BioNova Pharma i Kadmon postigli su stratešku suradnju i dobili isključivi klinički razvoj i komercijalizaciju belumosudila (Yehui Pharma razvojni kod: BN101) za liječenje bolesti presađivanja protiv domaćina (GVHD) u Kineskoj autorizaciji. Prema informacijama koje je dohvatio Centar za procjenu lijekova (CDC) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine, tablete BN101 dobile su CDE kliničko ispitivanje impliciranu licencu u lipnju 2020., a indikacija liječenja je cGVHD.

Kadmon predsjednik i izvršni direktor Harlan W. Waksal, dr.med., rekao je: "Naša prva klinička studija o cGVHD-u pokazuje da belumosudil može donijeti smislene i dugotrajne učinke u bolesnika s vatrostalnim cGHVD-om i ima vrlo dobru podnošljivost. Ovi pozitivni rezultati su replicirani u ROCKstar ključnim kliničkim ispitivanjima i podržavaju sposobnost belumosudila. Trenutno, pacijenti s cGVHD hitno trebaju nove tretmane. Ako se odobri, belumosudil će donijeti značenje tim pacijentima Kliničke koristi."

belumosudil (KD025) kemijska struktura i mehanizam djelovanja

cGVHD je česta fatalna komplikacija nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica. U cGVHD, transplantirane imunološke stanice (transplantati) napadaju stanice pacijenta (domaćina), uzrokujući upalu i fibrozu u više tkiva kao što su koža, usta, oči, zglobovi, jetra, pluća, jednjak, i gastrointestinalni trakt. U Sjedinjenim Američkim Državama trenutno postoji oko 14.000 slučajeva pacijenata s cGVHD-om, a svake se godine doda oko 5.000 novih pacijenata.

belumosudil je selektivni oralni inhibitor rho-povezane proteina zavojnice kinaze 2 (ROCK2), koji je signalni put koji regulira imunološki odgovor i put fibroze. belumosudil inhibira ROCK2 signalni put, može smanjiti regulaciju proupalnih Th17 stanica, povećati regulatorne T (Treg) stanice, uravnotežiti imunološki odgovor i liječiti imunološku disfunkciju. Osim cGVHD-a, belumosudil se također ocjenjuje u kliničkom ispitivanju faze 2 (KD025-209) za liječenje odraslih bolesnika sa sistemskom sklerozom (SSc). U 2020. godini FDA je belumosudilu dodijelila oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje SSc-a.

KD025-208 je otvorena, faza otkrivanja doze 2a studija koja je uključila 54 bolesnika s cGVHD koji su prethodno primili 1-3 terapije. Podaci su pokazali da je u 3 skupine pacijenata kombinirana ukupna stopa odziva (ORR) iznosila 65%. Remisija je opažena u svim podskupinama pacijenata, uključujući bolesnike s 4 ili više zahvaćenih organa. Među bolesnicima u remisiji pokazali su trajnu remisiju, s medijanom trajanja remisije (DOR) od 35 tjedana. Osim toga, prema Lee-cGVHD rezultatu skale simptoma smanjenom za najmanje 7 bodova, 50% ispitanika ima klinički značajno poboljšanje simptoma. Belumosudil je također dokazano smanjiti korištenje steroida, sa 67% bolesnika biti u mogućnosti smanjiti dozu steroida, i 19% bolesnika zaustavljanje steroida u potpunosti. U ovoj studiji, belumosudil se dobro podnosio u svim skupinama, a nisu uočeni ozbiljni štetni događaji povezani s lijekom i nema povećanog rizika od infekcije.

belumosudil NDA podržan je pozitivnim rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Ovo je randomizirana, multicentrična, otvorena studija faze 2 provedena u odraslih i adolescenata s cGVHD-om koji su prethodno primili najmanje dvije sustavne terapije. U studiji, Bolesnici su nasumično dodijeljeni u dvije skupine i primali belumosudil 200 mg jednom dnevno (200 mg QD) i 200 mg dva puta dnevno (200 mg BID), 66 bolesnika u svakoj skupini. U ovoj studiji, ako donja granica od 95% CI ukupne stope odgovora (ORR) prelazi 30%, postiže se statistička značajnost. Prethodno objavljeni rezultati pokazali su da je u privremenoj analizi (listopad 2019.) provedenoj dva mjeseca nakon završetka upisa pacijenta studija dosegla krajnju točku ORR-a. Podaci pokazuju da su ORR KD025 200mg QD grupe i 200mg BID grupe bili 64% (95%CI: 51%, 75%, p<0.0001) and="" 67%="" (95%ci:="" 54%,="" 78%,=""><0.0001), respectively="" ,="" the="" data="" are="" statistically="" significant="" and="" clinically="">

Dvanaestomjesečni podaci studije objavljeni su na 47. godišnjem sastanku Europskog društva za transplantaciju krvi i koštane srži (EBMT2021) u ožujku 2021. (vidi: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD – EBMT 2021 Slides). Rezultati pokazuju sljedeće: u roku od 12 mjeseci U naknadnoj analizi ORR skupine KD025 200mg QD i 200mg BID bili su 73% (95%CI: 60%, 83%, p<0.0001) and="" 77%="" (95%ci:="" 65%,="" 87%,=""><0.0001) ),="" the="" data="" has="" clinical="" significance="" and="" statistical="" significance.="" in="" addition,="" treatment="" remission="" was="" observed="" in="" all="" key="" patient="" subgroups,="" and="" complete="" remission="" was="" observed="" in="" all="" affected="" organ="" systems="" (including="" lungs),="" including="" organs="" with="" fibrotic="">

Belumosudil je imao dobre rezultate u svim sekundarnim krajnjim točkama: dugotrajnoj remisiji, s medijanom DOR-a od 50 tjedana, a 60% bolesnika imalo je vrijeme remisije od ≥20 tjedana. 12-mjesečna stopa preživljavanja bez neuspjeha (FFS) iznosila je 58%. U 60% bolesnika uočeno je klinički značajno poboljšanje rezultata Lee Symptoms Scale (LSS) (mjera kvalitete života) u odnosu na početnu vrijednost. 64% bolesnika uspjelo je smanjiti doze kortikosteroida, a 21% bolesnika potpuno je prekinulo liječenje kortikosteroidima. Belumosudil se dobro podnosio, a štetni događaji bili su u skladu s očekivanjima u bolesnika s cGVHD-om.

Istraživač istraživanja ROCKstar, predsjednik upravnog odbora ROCKstara, glavni medicinski direktor Centra za rak Vanderbilt-Ingram (VICC) i profesor medicine u Medicinskom centru Sveučilišta Vanderbilt Madan Jagasia ranije je izjavio: "cGVHD je veliki nezadovoljan U području medicinskih potreba, belumosudil je pokazao uvjerljive rezultate u liječenju naprednog cGVHD-a. Važno je napomenuti da se belumosudil vrlo dobro podnosi, što omogućuje sudionicima ispitivanja da se pridržavaju liječenja i dobiju smisleno terapijsko olakšanje. Ovi Rezultati pokazuju da, ako bude odobren, belumosudil ima potencijal postati kamen temeljac modela liječenja cGVHD-om i donijet će značajne i trajne koristi pacijentima s ovom ozbiljnom bolešću."