AMERIČKI FDA odobrio IMGN632 Probojna kvalifikacija za lijekove za liječenje rijetkih tumora krvi!

ImunoGen je biotehnologija tvrtka posvećena razvoju sljedeće generacije antitijela konjugirane lijekove (ADC) za poboljšanje prognoze bolesnika s rakom. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila probojnu oznaka lijeka (BTD) za novi CD123 ciljanu ADC terapiju IMGN632 za liječenje relapsnih ili refraktorija blastnih plazmacitoidnih dendritičkih stanica Tumor (BPDCN) bolesnika.

IMGN632 je novi ADC ciljanje CD123. Trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje hematoloških malignih bolesti, uključujući BPDCN, akutnu mijeloidnu leukemiju (AML), te akutnu limfoblastičnu leukemiju (ALL). Trenutno, IMGN632 se procenjuje u više kohorti, uključujući kao monoterapiju za BPDCN i minimalne rezidualne bolesti pozitivne (MRD+) AML bolesnike koji su primili prvu liniju indukcione terapije, i u kombinaciji sa Vidaza (azacitidin) i Venclexta ( venetoklaks) za liječenje bolesnika sa relapsom/refraktornim AML.

IMGN632 koristi novu vrstu indolino-benzodiazepina (IGN) nosivost iz ImmunoGen, koji može alkilira DNK bez cross-linking. U usporedbi s drugim nosivosti usmjerenim na DNK, IGN je dizajniran da bude visoko učinkovit na AML stanicama, ali manje toksična za normalne stanice progenitor koštane srži.

BTD je novi kanal za pregled droga stvoren od strane FDA u 2012. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da je lijek u jednom ili više Novih lijekova koji su značajno poboljšali klinički značajne ishode. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu primiti bliže smjernice uključujući dužnosnike FDA visoke razine tijekom razvoja, kako bi se osiguralo da se pacijentima osiguraju nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

IMGN632 mehanizam djelovanja

BPDCN je rijedak rak krvi s karakteristikama leukemije i limfoma. Bolest ima karakteristične kožne lezije i uključenost limfnog nodea, a često se širi na koštanu srž. Ovaj agresivni rak zahtijeva strogo liječenje, nakon čega slijedi transplantacija matičnih stanica. Iako je CD123 ciljana terapija odobrena posljednjih godina (Elzonris[tagraxofusp-erzs], odobrena u 2018.), neispravna potreba za bolesnicima je još uvijek visoka, osobito u relapsnim/vatrozornim postavkama .

FDA je odobrila IMGN632 BTD na temelju rezultata iz prvog humanog ispitivanja kohorte BPDCN. Preliminarni rezultati kohorte objavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2019. Podaci pokazuju da: 9 bolesnika s BPDCN-om (svi su primili Lijek Elzonris) Liječenje, 2 bolesnika su primala intenzivnu kemoterapiju), 3 bolesnika su pokazala odgovor na liječenje IMGN632. Najnoviji podaci iz MONOTERAPIJE IMGN632 BPDCN kohorta za širenje doze bit će objavljeni na godišnjem sastanku ASH-a u prosincu ove godine.

Predsjednik i predsjednik uprave ImmunoGen Mark Enyedy izjavio je: "Vrlo nam je drago što je FDA odobrila IMGN632 probojna oznaka lijeka, što naglašava hitnu potrebu za učinkovitim i dobro toleriranim tretmanima za populaciju bolesnika s ovim rijetkim i agresivnim rakom. Radujemo se nastavku suradnje s FDA za daljnje određivanje razvojnog puta IMGN632 u BPDCN. Osim toga, nastavit ćemo ocjenjivati primjenu IMGN632 u akutnoj mijeloičnoj leukemiji (AML) i drugim hematološkim malignim bolestima."

Mehanizam djelovanja Elzonrisa (tagraxofusp) (izvor slike, web-mjesto tvrtke Stemline)

Elzonris je razvio Stemline Therapeutics i odobrio ga je SAD. FDA u decembru 2018. godine za liječenje pedijatrijskih i odraslih bolesnika s blastikom plazmacitoidnim tumorom dendritičnih stanica (BPDCN) u dobi od 2 godine i više, uključujući one koji nisu primili prethodno liječenje ( Bolesnici s BPDNC-om koji su liječeni (novoliječeni) i prethodno liječeni (liječeni). To je vrijedno spomenuti da ovo odobrenje čini Elzonris prvi lijek odobren za liječenje BPDCN i prvi CD123 ciljani lijek odobren.

Elzonris je CD123 usmjeren citotoksin, posebno dizajniran za cilj CD123. Lijek je rekombinantna fuzija ljudskog IL-3 i odrezani toksin difterije (DT). IL-3 domena može pretvoriti citotoksične DT fragmente. Vodič za tumorske stanice izražava CD123. Nakon što je internaliziran od strane tumorskih stanica, Elzonris može nepovratno inhibirati sintezu proteina i inducirati apoptozu ciljnih stanica.