AbbVieov oralni antagonist CGRP receptora atogepant bio je uspješan u prevenciji migrene faze III!

AbbVie je nedavno objavio da je ispitivanje faze III ADVANCE za ocjenu atogepanta za migrenu dostiglo svoju primarnu krajnju točku. Podaci su pokazali da su tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana, u usporedbi s placebom, sve doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta značajno smanjile prosječne mjesečne dane migrene od osnovne razine. Uz to, dvije visoke doze (30 mg, 60 mg) pokazale su statistički značajno poboljšanje u svih šest sekundarnih krajnjih točaka. Na temelju ovih rezultata, kao i na prethodnim pozitivnim rezultatima ispitivanja faze 2/3, AbbVie planira podnijeti atogepantnu regulatornu aplikacijsku dokumentaciju u Sjedinjenim Državama i drugim zemljama. Cjelokupni rezultati podataka bit će objavljeni na nadolazećoj medicinskoj konferenciji i / ili objavljeni u stručnom časopisu.

Atogepant je oralni antagonist receptora peptida (CGRP) za kalcitonin (gepant), posebno razvijen za preventivno liječenje migrene. CGRP i njegovi receptori izražavaju se u područjima živčanog sustava koja su povezana s patofiziologijom migrene. Studije su pokazale da se razine CGRP-a povećavaju tijekom napada migrene, a selektivni antagonisti CGRP receptora imaju kliničke učinke na migrenu.

U području migrene, AbbVie prodaje BOTOX (Botox®, botulinum toksin A, onabotulinumtoxinA) i Ubrelvy (ubrogepant). Među njima je BOTOX prvi preventivni lijek za kroničnu migrenu odraslih koji je odobrio američki FDA, a Ubrelvy je prvi oralni antagonist CGRP receptora (gepant) koji je FDA odobrio za odraslu migrenu (sa ili bez aure)) akutnog liječenja.

Thomas J. Hudson, dr. Med., Viši potpredsjednik i glavni znanstveni direktor AbbVie istraživanja i razvoja, rekao je: „Napadi migrene mogu biti oslabiti, ali migrena je izliječiva bolest. Na temelju rezultata ovih ispitivanja, naš je cilj pružiti siguran i učinkovit preventivni tretman koji pacijentima i zdravstvenim djelatnicima pruža jednostavan, oralni lijek jednom dnevno, koji djeluje blokirajući CGRP receptore i sprečavajući migrene."

Atogepant kemijska struktura (izvor slike: genome.jp)

O ključnom ispitivanju ADVANCE faze III:

Ovo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, ispitivanje faze III paralelne skupine radi procjene učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti oralnog atogepanta u sprečavanju migrene. Ukupno 910 bolesnika nasumično je podijeljeno u 4 skupine liječenja, 3 doze (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta i placeba, oralno jednom dnevno. Analiza učinkovitosti temeljila se na modificiranoj populaciji od 873 bolesnika s namjerom liječenja (mITT).

Primarna krajnja točka bila je promjena prosječnog broja migrenskih dana mjesečno u odnosu na početnu vrijednost tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana. Podaci su pokazali da su sve skupine doza atogepanta dostigle primarnu krajnju točku, a prosječni broj dana migrene mjesečno bio je statistički značajno smanjen u usporedbi s placebom. Atogepantna skupina od 10 mg / 30 mg / 60 mg je smanjena za 3,69 / 3. 86 / 4,2 dana, a placebo skupina smanjena je za 2,48 dana (u usporedbi s placebo skupinom u svim doznim skupinama, p≤0,0001).

Ključna sekundarna krajnja točka mjerila je udio pacijenata koji su imali najmanje 50% smanjenje broja migrenskih dana mjesečno tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana. Podaci su pokazali da je 55,6% / 58,7% / 60,8% atogepantne skupine od 10 mg / 30 mg / 60 mg smanjeno za najmanje 50%, a udio bolesnika u skupini koja je primala placebo bio je 29,0% (u usporedbi s placebo skupinom u svim dozama grupe, p≤ 0,0001).

Ostale sekundarne krajnje točke mjerene tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana uključuju: mjesečne prosječne dane glavobolje, mjesečne prosječne dane akutne uporabe droga, mjesečnu prosječnu dnevnu aktivnost u slučaju oštećenja dnevnika migrene (AIM-D) i područje fizičke ozljede rezultat iz Promjena od početne vrijednosti i promjena od početne vrijednosti u ocjeni funkcionalne domene za ograničenje kvalitete života (MSQ) u 12. tjednu. Ispitivanje je pokazalo da su skupine od 30 mg i 60 mg dobile statistički značajna poboljšanja u sve sekundarne krajnje točke, dok je skupina od 10 mg doze imala statistički značajna poboljšanja u 4 od 6 sekundarnih krajnjih točaka.

U pogledu sigurnosti, nisu primijećeni novi sigurnosni rizici u usporedbi s sigurnosima uočenim u prethodnim ispitivanjima koja su ocjenjivala atogepant. Teški štetni događaji pojavili su se kod 0,9 bolesnika u skupini s dozom od 10 mg i 0,9% u skupini s placebom. U skupini s dozom od 30 mg i 60 mg nije došlo do ozbiljnih štetnih događaja. U najmanje jednoj skupini liječenja atogepantima, najčešći neželjeni događaji s učestalošću od ≥5% i višom od placeba bili su zatvor (6,9-7,7% u svim skupinama doza, 0,5% u skupini s placebom), mučnina (4,4 u svim doznim skupinama -6,1%, 1,8% u skupini koja je primala placebo) i infekcije gornjih dišnih putova (3,9-5,7% u svim skupinama s dozama i 4,5% u skupini koja je primala placebo). Većina slučajeva konstipacije, mučnine i infekcije gornjeg usisnog trakta bili su blage ili umjerene težine i nisu doveli do prekida. U ovom ispitivanju nisu pronađeni problemi sa sigurnošću jetre.

O studiji 2/3 CGP-MD-01:

Ovo istraživanje procijenilo je učinkovitost, sigurnost i podnošljivost oralnog atogepanta. Podaci su pokazali da su sve skupine liječenja atogepantom dostigle primarnu krajnju točku. Tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana, u usporedbi s placebom, prosječni broj migrenskih dana mjesečno značajno je smanjen u usporedbi s početnom vrijednosti (10 mg QD u odnosu na placebo, p=0,0236; 30 mg QD u odnosu na placebo P=0,0390; 60 mg QD u odnosu na placebo, p.=0,0390; 30 mg BID u odnosu na placebo, p=0,0034; 60 mg BID u odnosu na placebo, p=0,0031). Rezultati istraživanja objavljeni su u lipnju 2018. godine.