Merckov / Bayer-ov prvi sGC stimulans vericiguat dobio je pregled prioriteta od strane američke FDA!

Merck&pojačalo; Nedavno je Co objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka Vergiguat' i dala prioritetni pregled. NDA nastoji odobriti vericiguat u kombinaciji s drugim lijekovima za zatajenje srca za simptomatske bolesnike s kroničnim zatajenjem srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zatajenja srca nakon pogoršanja događaja srčanog zatajenja. FDA je odredio ciljni datum Zakona o naknadama za uporabu lijekova na recept (PDUFA) 20. siječnja 2021. Početkom lipnja ove godine, Bayer je podnio vertikalni popis zahtjeva u Europskoj uniji i Japanu.

Vericiguat su zajednički razvili Merck i Bayer. Dvije strane postigle su globalnu suradnju u listopadu 2014. u razvoju gGC regulatora. Vericiguat je oralni, jednom dnevno, prvoklasni stimulator topljive gvanilat ciklaze (sGC). Iako je sGC važan za rad krvnih žila i srca, u bolesnika sa zatajivanjem srca, zbog oslabljene dostupnosti dušikovog oksida (NO), nedovoljna stimulacija sGC dovodi do srčane i krvožilne disfunkcije. U liječenju zatajenja srca, vericiguat je pionirski sGC stimulator u naprednom kliničkom razvoju.

Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) ranije je bilo poznato kao sistolično zatajenje srca, koje karakterizira oslabljena sposobnost srca da adekvatno izbaci krv tijekom sistole. Oko 40-50% bolesnika sa zatajenjem srca ima HFrEF. Svake godine otprilike 30% bolesnika sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca doživiće pogoršanje stanja, što je karakterizirano progresivnim simptomima i / ili nedavnim događajima srčanog zatajenja. Oko polovice bolesnika s pogoršanjem kroničnog HFrEF-a prima se u bolnicu u roku od 30 dana nakon pogoršanja stanja, a procjenjuje se da će petina bolesnika s kroničnim pogoršanjem HFrEF-a umrijeti u roku od dvije godine.

formula molekularne strukture vericiguat (izvor slike: medchemexpress.com)

Ova se aplikacija temelji na pozitivnim rezultatima studije faze III VICTORIA. Rezultati istraživanja objavljeni su na godišnjem znanstvenom skupu Američkog koledža za kardiologiju / Svjetski kongres kardiologije (ACC.20 / WCC Virtual) održanom u ožujku ove godine, a objavljeni su u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu&"New England Journal of Lijek" (NEJM). Naslov članka je: Vericiguat u bolesnika sa zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja.

Vrijedno je napomenuti da je VICTORIA prva suvremena studija ishoda koja se posebno bavi simptomatskim bolesnicima s kroničnim zatajenjem srca (frakcija izbacivanja&45%) nakon što su zabilježeni pogoršani događaji. Podaci su pokazali da, kada se koristi u kombinaciji s dostupnim lijekovima za zatajenje srca, dnevna doza vericiguata u dozi od 10 mg jednom dnevno značajno smanjuje relativni rizik od složenih krajnjih točaka hospitalizacije zatajenja srca i kardiovaskularne smrti nakon pogoršanja u usporedbi s placebom ( p=0,019), apsolutni rizik se smanjuje za 4,2 / 100 bolesničkih godina.

Za mnoge bolesnike sa zatajenjem srca, pogoršani događaji mogu dovesti do pogoršanja stanja i loše prognoze. Nažalost, oko 50% pacijenata umre u roku od 5 godina nakon dijagnoze. Studija VICTORIA prvo je suvremeno pozitivno ispitivanje ishoda koje posebno cilja populaciju pacijenata s kroničnim zatajenjem srca koji su prethodno doživjeli pogoršanje srčanih zatajenja, smanjenu frakciju izbacivanja i simptome. Nalazi istraživanja otvorili su nove mogućnosti za liječenje kroničnog zatajenja srca.

Dr. Roy Baynes, stariji potpredsjednik i šef globalnog kliničkog razvoja, glavni medicinski direktor istraživačke laboratorije Merck, rekao je:&"Ova se aplikacija temelji na Merckovom zalaganju za bolesnike s kardiovaskularnim bolestima i promicanju kardiovaskularnog istraživanja kako bi se zadovoljile dugotrajne bolesti. termin baština nezadovoljnih medicinskih potreba Iznad. Radujemo se što ćemo raditi s američkom agencijom FDA na pregledu vericiguat-ovih novih aplikacija za lijekove."

VICTORIA je randomizirana, placebo kontrolirana, paralelna skupina, multicentrična, dvostruko slijepa faza III studije provedena u više od 600 kliničkih centara u 42 države širom svijeta. Ukupno je sudjelovalo 5.050 pacijenata koji su imali pogoršane srčane insuficijencije i frakcije izbacivanja Manje od 45% bolesnika sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca. U studiji su pacijenti slučajno dodijeljeni da primaju vericiguat (titriran na 10 mg, n=2526) ili placebo (n=2524) jednom dnevno, dok su primali dostupne lijekove za zastoj srca. Primarna krajnja točka bila je kombinacija kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca. U usporedbi s nedavnim ispitivanjima prognoze srčanog zatajenja, godišnja stopa placebo događaja u primarnoj krajnjoj točki je više od 2 puta veća, a početna razina kliničkih markera za prognozu bolesti (NT-proBNP) je 2 puta veća, što ove pacijente čini više na rizik od hospitalizacije ili smrti visok.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni krajnji učinak: kad se koristi u kombinaciji s dostupnim lijekovima za zastoj srca, doza vericikuata od 10 mg jednom dnevno, značajno je smanjila kombinirani rizik od hospitalizacije zatajenja srca i kardiovaskularne smrti nakon pogoršanja za 10% u usporedbi s placebom (relativno smanjenje rizika: HR=0,90, 95% CI: 0,82-0,98, p=0,019); apsolutno smanjenje rizika [ARR]: 4,2 / 100 bolesničkih godina).

Ovaj učinak bio je konzistentan u većini unaprijed određenih podskupina, uključujući bolesnike koji su primali ili nisu primali Entresto (sakubitril / valsartan, valsartan). Osnovna razina NT-proBNP i dob povezani su s učinkom liječenja. U ovom istraživanju podaci pokazuju da većina bolesnika s NT-proBNP u donjem kvartilnom rasponu i bolesnici mlađi od 75 godina mogu imati veću korist.

U početnoj analizi NT-proBNP, pacijenti su podijeljeni u 4 kvartila. Ukupnu korist od liječenja utječu pacijenti u donja 3 kvartila, gdje je relativno smanjenje rizika za primarnu kompozitnu krajnju točku između 18-27%.

U istraživanju se vericiguat dobro podnosi i u skladu je sa sigurnosnim profilom uočenim u prethodnoj studiji. Ukupna učestalost ozbiljnih nuspojava u skupini koja je sadržavala vericiguat i placebo skupini bila je slična (32,8% u odnosu na 34,8%), a skupina vericiguata bila je simptomatski niskog krvnog tlaka (9,1% u odnosu na 7,9%) i sinkopa (4,0% u odnosu na 3,5%) su češći od placebo skupine, ali razlika nije bila statistički značajna.