AbbVie Venclyxto + Gazyvaro fiksni tečaj bez kemoterapije je odobren od strane Europske unije, prva linija liječenja KLL!

AbbVie je nedavno najavila da je Europska komisija (EC) odobrila kombinaciju lijeka Venclyxto (venetoklaks) i lijeka Gazyvaro (obinutuzumab) za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (KLL) koji prethodno nisu prethodno bili liječeni. Odobrenje se primjenjuje na 27 država članica EU-a te Island, Lihtenštajn, Norvešku i Ujedinjenu Kraljevinu. Važno je napomenuti da je to odobrenje treće regulatorno odobrenje Venclyxtoa u EU-u. Prije toga, lijek je odobren: (1) u kombinaciji s rituksimabom za liječenje KLL odraslih bolesnika koji su prethodno primili najmanje jednu terapiju; (2) kao monoterapija, liječenje s adelijom od 17p ili mutacijom TP53 nije prikladno ili prihvaćeno Odrasli bolesnik s KLL-om koji ne uspijeva liječenje inhibitorom puta receptora B stanica.

CLL je najčešći tip leukemije u odraslih. U posljednjih nekoliko godina, unatoč napretku u liječenju, mnogi pacijenti ne mogu tolerirati nuspojave kemoterapije. Venclyxto + Gazyvaro, kao fiksni tijek liječenja bez kemoterapije, pružit će važnu opciju liječenja za bolesnike s KLL-om, od kojih bolesnici mogu dobiti duboku remisiju i napredovanje neprekidnih koristi za preživljavanje, uz istodobno dobivanje dodatnih prednosti ograničenog tijeka liječenja.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ključne studije faze III CLL14. Ispitivanje je ocjenjivalo 12-mjesečno liječenje lijekom Venclyxto + Gazyvaro i liječenje gazyvaro + fenilbutilnom kiselinom za prvu liniju liječenja bolesnika s komorbiditetima u odraslih bolesnika s komorbiditetima. Preliminarna analiza (medijan praćenja od 28 mjeseci) pokazala je da je režim venclyxto + Gazyvaro značajno povećao rizik od progresije bolesti ili smrti (PFS, procijenjen od strane istraživačkog ispitivača) u usporedbi s Gazyvarom + dušikovim senfom (trenutni CLL standard skrbi) Smanjen za 65% (HR = 0,35; 95% CI: 0,23-0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

U posljednjoj analizi djelotvornosti CLL14 (medijan praćenja od 40 mjeseci), medijan PFS-a u skupini liječenoj lijekom Gazyvaro + klorambucil iznosio je 35,6 mjeseci (95% CI: 33,7, 40,7), a medijan PFS-a skupine Venclyxto + Gazyvaro još nije bio postignuće, progresija bolesti ili rizik od smrti smanjen je za 69% (HR = 0,31; 95% CI: 0,22; 0,44). Procijenjena 36-mjesečna stopa preživljenja bez progresije bolesti u skupini liječenoj lijekom Venclyxto + Gazyvaro iznosila je 81,9% (95% CI: 76,5; 87,3), a skupina koja je primala Gazyvaro + klorambucil iznosila je 49,5% (95% CI: 42,4; 56,6).

Osim toga, nakon završetka jedne godine liječenja, bolesnici u skupini liječenoj lijekom Venclyxto + Gazyvaro doživjeli su duboku remisiju, minimalnu negativnu stopu rezidualne bolesti (MRD) i višu potpunu stopu remisije (CR) u usporedbi s adisilfenilnoramnom i fenilbutiratom. U ovom ispitivanju, štetni događaji bili su u skladu s poznatom sigurnošću lijeka Venclyxto i Gazyvaro.

U svibnju 2019.

CLL je sporo rastuća vrsta leukemije karakterizira naizgled velikog broja nezrelih limfocita u krvi i koštanoj srži. CLL račune za oko jednu trećinu novodijagnosticirane leukemije slučajeva.

Venetoklaks (Venclexta / Venclyxto) je oralni inhibitor B-staničnog limfoma-2 (BCL-2). BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozu (programirana stanična smrt) i može spriječiti neke stanice (uključujući limfocite), te su pretjerano izražene u određenim vrstama raka, su povezani s razvojem rezistencije na lijek. Venetoklaks ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, vratiti stanični komunikacijski sustav, i omogućiti stanicama raka da se samouništavaju kako bi se postigla svrha liječenja tumora.

Venetoclax su zajednički razvili AbbVie i Roche. Dvije strane su zajednički odgovorne za komercijalizaciju lijeka na američkom tržištu (brand name: Venclexta), a AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan SAD-a (brand name: Venclyxto). Trenutno, dvije strane provode veliki klinički projekt za istraživanje Venetoklaks monoterapije i kombinirane terapije za liječenje različitih vrsta raka krvi, uključujući KLL, Hodgkin limfom (NHL), difuzno veliki B-stanični limfom (DLBCL), i akutne mijeloične leukemije (AML) i multiplog mijeloma (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) je proizvod koji je razvio Roche. Ovo je prvi glikozilirani tip II anti-CD20 monoklonsko protutijelo koje cilja molekulu CD20 na površini B stanica i može izravno izazvati smrt B stanica. obinutuzumab ima za cilj poboljšati citotoksičnost ovisnu o protutijelima (ADCC) i izravnu indukciju stanične smrti (indukcija izravne stanične smrti). Brand obinutuzumab u SAD-u se zove Gazyva, a brand u Europi se zove Gazyvaro.