Astellas / Evrenzo (roxadustat) odobren u Japanu: liječenje bolesnika s anemijom koji nisu povezani s dijalizom!

Astellas i njegov partner FibroGen nedavno su objavili da je Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana odobrilo Evrenzo (roxadustat) za bolesnike koji nisu ovisni o dijalizi (NDD) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD). ) Srodna anemija. Klinički podaci pokazuju da roxadustat može učinkovito povećati i održavati razinu hemoglobina (Hb) unutar ciljanog raspona u bolesnika s anemijom povezanim s HBP-om o dijalizi.

Vrijedno je spomenuti da je ovo drugo odobrenje koje su Astellas i Fabojin dobili u Japanu. Prije toga, Evrenzo je odobren u rujnu 2019. za liječenje anemije povezane s HBP-om u dijaliznih bolesnika.

Anemija s HBP može ozbiljno pogoršati prognozu bubrežne bolesti, povećati stopu napredovanja do zatajenja bubrega i mogućnost kardiovaskularnih komplikacija, a može i značajno smanjiti kvalitetu života i kognitivne sposobnosti pacijenta GG. Postizanje i održavanje ciljane razine hemoglobina mogu predstavljati izazove, a roxadustat će pružiti važnu mogućnost oralnog liječenja.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima 3 klinička ispitivanja (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) koja su provedena na više od 500 japanskih pacijenata s anemijom s HBL. Jedna od otvorenih studija pretvorbe faze 3 pokazala je da je roxadustat dosegao primarnu krajnju točku učinkovitosti neinferiornosti u usporedbi s lijekom pozitivne kontrole darbepoetin alfa i nastavio pokazivati ​​da se hemoglobin (Hb) s vremenom može zadržati. Roxadustat se općenito dobro podnosi, a njegov sigurnosni profil usporediv je s profilom Alfadabepa. Dvije druge studije (1 faza 3, 1 faza 2) podupiru učinkovitost i sigurnost roxadustata u bolesnika koji nisu dobili stimulanse eritropoeze (ESA).

Glavni liječnik Astellasa, Bernhardt G Zeiher, dr. Med., Rekao je:" Jako smo zadovoljni što je roxadustat sada odobren za ne-dijalizne bolesnike s anemijom CKD u Japanu, što će pružiti većem broju pacijenata ovu važnu novu mogućnost liječenja. Kroz svoj novi mehanizam djelovanja i oralne primjene nadamo se da roxadustat može smanjiti neka opterećenja povezana s anemijom HBP prije pokretanja i donijeti značajna poboljšanja u životu ovih pacijenata."

Bubrežna anemija jedna je od glavnih komplikacija kronične bubrežne bolesti (KBB) tijekom dekompenzirane bubrežne funkcije. S napredovanjem KBB, prevalencija i težina anemije povezane s HBP postupno se povećavaju. U usporedbi s konvencionalnom anemijom, teže je ispraviti bolesnike s bubrežnom anemijom, s jakim umorom i lošom kvalitetom života. Trenutni standardni tretman bubrežne anemije je zamjena eritropoetina (EPO hormona), stimulans eritropoeze (ESA) kao što je epoetin alfa, plus intravensko željezo i supkutana injekcija, koja može učinkovito povećati sadržaj hemoglobina u bolesnika s HBP (Hb) za poboljšanje kliničkih simptoma.

Molekularna struktura roxadustata (izvor slike: Wikimedia)

Roxadustat je prvi svjetski&39; inhibitor proksil hidroksilaze koji inducira hipoksiju faktorom male molekule (HIF-PHI) za liječenje bubrežne anemije. Fiziološka uloga faktora induciranog hipoksijom (HIF) ne samo da povećava ekspresiju eritropoetina, već također povećava ekspresiju eritropoetinskih receptora i proteina koji pospješuju apsorpciju i cirkulaciju željeza. Roxadustat inhibira PH enzim oponašajući ketoglutarat, jedan od supstrata prolil hidroksilaze (PH), i utječe na ulogu PH enzima u održavanju ravnoteže proizvodnje i stope razgradnje HIF-a, postižući tako svrhu ispravljanja anemije.

Kao prvi HIF-PHI na svijetu,'roxadustatpotiče proizvodnju endogenog eritropoetina, poboljšava apsorpciju i iskorištavanje željeza, smanjuje hepcidin i nije pod utjecajem negativnog utjecaja upale na hemoglobin i eritropoezu, učinkovito promičući eritropoezu. Dokazano je da roxadustat potiče stvaranje crvenih krvnih stanica. U više podskupina bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, roxadustat može održavati razinu eritropoetina na ili blizu normalnog fiziološkog raspona, povećavajući tako broj crvenih krvnih zrnaca bez utjecaja upale i izbjegavajući intravensko dodavanje željeza.

Roxadustat je otkrio FibroGen i razvio ga je u suradnji s japanskom farmaceutskom tvrtkom Astellas za liječenje anemije povezane s CKD-om kod dijaliznih i ne-dijaliznih bolesnika. Osim toga, FibroGen je također surađivao s AstraZenecom na razvoju roxadustata u Sjedinjenim Državama, Kini i drugim tržištima.

U prosincu 2018. god.roxadustatje prva koja je u Kini dobila odobrenje za liječenje anemije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) na dijalizi. U kolovozu 2019. lijek je odobren za novu indikaciju u Kini za liječenje anemije kod kronične bolesti bubrega ovisne o nedijalizi (NDD-CKD). Kao prvi inovativni lijek na svijetu GG, roxadustat je prvi u Kini koji je spoznao punu primjenu dijaliznih i nedijaliziranih bolesnika s kroničnom anemijom bubrežnih bolesti, donoseći novi proboj u liječenju kroničnih bubrežnih bolesti u Kini. Očekuje se da će AstraZeneca i Fabojin China lansirati roxadustat na kinesko tržište u drugoj polovici ove godine.