Forxiga (dapagliflozin) tvrtke AstraZeneca uskoro će biti odobrena u EU: prvi SGLT2 inhibitor na svijetu za liječenje zatajenja srca!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Odbor za lijekove Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) objavio pozitivan pregled koji upućuje na odobrenje nove indikacije za SGLT2 inhibitor Forxiga (dapagliflozin) za liječenje odraslih bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca (HFrEF) sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D) i smanjene frakcije izbacivanja.

Zatajenje srca (HF) je po život opasna kronična bolest u kojoj srce ne može isporučiti dovoljno krvi u tijelo. Bolest pogađa 15 milijuna ljudi u Europskoj uniji, a najmanje polovica njih smanjila je frakcije izbacivanja.

Forksiga je selektivni inhibitor natrij-glukoza cotransporter 2 (SGLT2) koji se uzima oralno jednom dnevno. Početkom svibnja ove godine Farxiga (dapagliflozin) je u Sjedinjenim Državama dobio prvo odobrenje na svijetu za liječenje odraslih bolesnika s HFrEF-om.

Važno je napomenuti da je Forxiga/Farxiga prvi lijek SGLT2 inhibitor odobren za liječenje HFrEF-a i prvi za koji se pokazalo da značajno smanjuje kardiovaskularne (CV) u bolesnika s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2) Lijekova za rizik od smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca. Prethodno, odobrene indikacije lijeka uključuju: (1) potpomognutu prehranu i vježbanje za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2; (2) koji se koristi za bolesnike s dijabetesom tipa 2 s CV bolešću ili višestrukim čimbenicima rizika u životopisu kako bi se smanjilo srce Rizik od krhke hospitalizacije. U Europskoj uniji i Japanu lijek je odobren i za liječenje dijabetesa tipa 1, konkretno: kao oralna adjuvantna terapija za inzulin, koja se koristi za inzulinsku terapiju, ali loša kontrola razine glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg/ m2 (prekomjerna težina ili pretilo) odrasli bolesnici s dijabetesom tipa 1 (T1D), poboljšavaju kontrolu šećera u krvi.

Pozitivno mišljenje CHMP-a temelji se na rezultatima ispitivanja DAPA-HF faze III. Podaci pokazuju da u odraslih bolesnika s HFrEF-om (sa šećernom bolešću tipa 2 ili bez nje), u kombinaciji sa standardnom skrbi, Forxiga/Farxiga poboljšava stopu preživljavanja i smanjuje potrebu za hospitalizacijom u usporedbi s placebom, smanjujući smrt životopisa i srčane bolesti. Rizik od kompozitne krajnje točke pogoršanja (hospitalizacija zatajenja srca, posjet hitnom zatajenju srca) znatno je smanjen za 26%.

DAPA-HF je procijeniti kombinaciju SGLT2 inhibitora i standardnih lijekova za njegu (uključujući inhibitore angiotenzina koji pretvaraju enzim [ACE], blokatori receptora angiotenzina II [ARB], blokatori β-receptora, antagonist hormona receptora hormona i inhibitor enkefalibaze) u liječenju odraslih bolesnika s HFrEF-om (s dijabetesom tipa 2) i bez njega) u prvom ispitivanju ishoda zatajenja srca. Riječ je o međunarodnoj, multi-centriranoj, paralelnoj skupini, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji, provedenoj u bolesnika sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (LVEF≤40%), uključujući dijabetes tipa 2 bolesnika i 2. Ispitivanje je procijenilo djelotvornost i sigurnost doze Farxige od 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnim liječenjem. Primarni ishod studije je vrijeme za pogoršanje srčanog zatajenja (hospitalizacija ili ekvivalentni događaji, kao što su hitni posjeti zatajenju srca) ili kardiovaskularna (CV) smrt.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni kompozitni ishod: U usporedbi s placebom, Farxiga je značajno smanjila rizik od kardiovaskularne (CV) smrti ili pogoršanja kompozitne krajnje točke za 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" every="" composite="" endpoint="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Zatajenje srca (HF) je po život opasna bolest u kojoj srce ne može pumpati dovoljno krvi u tijelo. Zatajenje srca pogađa oko 64 milijuna ljudi širom svijeta (najmanje polovica njih ima smanjenu frakciju izbacivanja). To je kronična i degenerativna bolest, a polovica pacijenata će umrijeti u roku od 5 godina od dijagnoze. Zatajenje srca je još uvijek smrtonosno kao najčešći rak u muškaraca (rak prostate i mjehura) i žena (rak dojke). Zatajenje srca glavni je uzrok hospitalizacije za pacijente starije od 65 godina i predstavlja značajno kliničko i ekonomsko opterećenje.

Aktivni sastojak Forxiga/Farxiga je inhibitor dapagliflozin (dapagliflozin), koji je prvi, jednom dnevno, selektivni inhibitor natrij-glukoze (SGLT2) koji djeluje neovisno o inzulinu. Selektivna inhibicija SGLT2 u bubrezima može pomoći bolesnicima da izluče višak glukoze iz mokraće. Osim snižavanja šećera u krvi, lijek ima i dodatne prednosti mršavljenja i snižavanja krvnog tlaka.

Trenutno se Forxiga/Farxiga također procjenjuje za liječenje kronične bubrežne bolesti (CKD). Ispitivanje FAZE III DAPA-CKD prekinuto je rano zbog ogromnih podataka o djelotvornosti. Osim toga, lijek se također procjenjuje za liječenje HF u ispitivanju DELIVER (HFpEF) i ispitivanju UTVRDIO (HFrEF i HFpEF). Lijek ima veliki projekt kliničkog razvoja koji uključuje više od 35 završenih ili tekućih kliničkih studija faze IIb/III, s više od 35.000 uključenih pacijenata i više od 2,5 milijuna pacijenata-godina kliničkog iskustva.

U Kini je dapagliflozin (kineski brend: Anda Tang) odobren u ožujku 2017. kao monoterapija za odrasle s dijabetesom tipa 2 kako bi se poboljšala njihova kontrola šećera u krvi. Ovo odobrenje čini dapagliflozin prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaki sadrži 5mg ili 10mg dapagliflozin. Preporučena početna doza je 5mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.