AstraZeneca mmfinzi (Infineon) jedan lijek i kombinirani tremelimumab u liječenju uznapredovalih bolesnika s stadijem III kliničkog neuspjeha!

AstraZeneca je nedavno najavila najnoviji napredak anti-PD-L1 terapije Imfinzi (zajednički naziv: durvalumab) u liječenju raka mokraćnog mjehura u ispitivanju faze III DUNAV. U svibnju 2017., Američka fda ubrzala je odobrenje Imfinzija za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom mokraćnog mjehura, a ispitivanje faze III DANUBE pokrenuto je kao obveza nakon odobrenja sporazuma s FDA. Do sada, Imfinzi je odobren u 15 zemalja (uključujući Sjedinjene Američke Države) za bolesnike s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom mokraćnog mjehura koji su prethodno primali kemoterapiju koja sadrži platinu.

DANUBE je randomizirano, otvoreno, multicentrično, globalno ispitivanje faze III neoperabilnog, stadij IV (metastatski) urotelijalni karcinom (UC, rak mokraćnog mjehura) koji zadovoljava i ne zadovoljava uvjete kemoterapije cisplatina Najčešći tip bolesnika procijenjeni su na djelotvornost i sigurnost monoterapije Imfinzi, Imfinzi u kombinaciji s anti-CTLA-4 terapijom tremelimumabom, te u usporedbi s cisplatinom + gemcitabinom ili karboplatin + gemcitabine kemoterapijom. Glavne mjere ishoda ispitivanja bile su: ukupno preživljenje (OS) monoterapije Imfinzijem u bolesnika s visokim ekspresijem PD-L1 i OS kombinirane terapije Imfinzi + tremelimumabom u bolesnika (bez obzira na status PD-L1).

Rezultati su pokazali da ispitivanje nije postiglo primarnu mjeru ishoda: (1) Imfinzi u usporedbi sa standardnom skrbi (SoC) kemoterapijom u bolesnika s visokim razinama (≥25%) PD-L1 izraženu u tumorskim stanicama i / ili tumora infiltracije imunološke stanice Monoterapija nije uspio poboljšati ukupno preživljenje (OS); (2) U usporedbi s soc kemoterapijom, kombinirana terapija Imfinzi + tremelimumab također nije poboljšala OS, bez obzira na razinu ekspresije PD-L1. U ovom ispitivanju sigurnost i podnošljivost kombinirane terapije Imfinzi monoterapijom i Mmfinzi + tremelimumabom bile su u skladu s prethodnim ispitivanjima.

Podaci o istraživanju bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji. José Baselga, izvršni potpredsjednik AstraZeneca onkoloških istraživanja i razvoja, izjavio je: "AstraZeneca je još uvijek predan rješavanju nezadovoljenih potreba u liječenju raka mokraćnog mjehura i prisluškivanju potencijala imunoterapije za poboljšanje prognoze tih pacijenata. Rezultati ovog suđenja će biti rak mjehura faza III sveobuhvatni razvojni projekt pruža referencu. Radujemo se rezultatima prve linije liječenja metastatskog raka mokraćnog mjehura faze III NILE ispitivanja i nastavit će se unaprijediti klinička ispitivanja za liječenje bolesnika s ranom bolešću. "

Trenutno se ispitivanje faze III NILE provodi u bolesnika s neoperabilnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom mokraćnog mjehura radi procjene kombinirane kemoterapije Imfinzi, kombinirane kemoterapije Imfinzi jai će se i tremelimumab. Osim toga, Imfinzi se također ocjenjuje za liječenje raka mokraćnog mjehura u ranoj fazi. Faza III NIAGARA suđenje je procjena Imfinzi u kombinaciji s kemoterapijom, a faza III POTOMAC suđenje je vrednovanje Imfinzi u kombinaciji sa standardnom skrbi (SoC) BCG imunoterapija.

U 2018, oko 550,000 ljudi su s dijagnozom raka mokraćnog mjehura širom svijeta, i 200.000 ljudi umrlo od bolesti. Lokalno uznapredovali i metastatski rak mokraćnog mjehura ostaje područje nezadovoljenih medicinskih potreba, a obično samo jedan od sedam bolesnika preživi unutar pet godina od dijagnoze. Urotelijalni karcinom (UC) je najčešći tip raka mokraćnog mjehura. UC je deseti najčešći rak u svijetu i trinaesti najčešći uzrok smrti raka. PD-L1 je široko izražen u tumorima i imunološke stanice bolesnika s rakom mokraćnog mjehura, pomaže tumorima da pobjegne otkrivanje imunološkog sustava.

Imfinzi je humanizirano PD-L1 monoklonsko protutijelo koje može blokirati vezanje PD-L1 na PD-1 i CD80, čime se blokira imunološki bijeg tumora i oslobađa potisnuti imunološki odgovor. Od sada, Imfinzi je odobren u 61 zemlji (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kina i cijela Europska unija) za neoperabilne, faza III ne-male stanice koje nisu napredovale nakon istodobne kemoterapije na bazi platine i radioterapije ljekovitog liječenja za bolesnike s rakom pluća (NSCLC). Osim toga, Imfinzi je također odobren u 15 zemalja, uključujući Sjedinjene Američke Države, za pacijente s uznapredovalim rakom mokraćnog mjehura koji su prethodno primili kemoterapiju koja sadrži platinu.

Nedavno, Imfinzi u kombinaciji sa standardnom skrbi (SoC) kemoterapije za prvu liniju liječenja opsežne faze raka pluća nemalih stanica (ES-SCLC) dobio je prvo regulatorno odobrenje na svijetu u Singapuru. Indikacija aplikacija je trenutno prolazi prioritet pregled od strane US FDA, i ciljni datum za recept lijek korisnik naknada metoda (PDUFA) je prvo tromjesečje 2020.

tremelimumab je ljudsko monoklonsko protutijelo koje cilja citotoksični antigen T limfocita 4 (CTLA-4), blokira aktivnost CTLA-4, potiče aktivaciju T stanica, pokreće imunološki odgovor tumora i potiče smrt stanica raka. tremelimumab i Bristol-Myers Squibb je prodali antitijela lijek Yervoy (Ipilimumab) ciljati isti cilj CTLA-4.

Kao dio novog projekta razvoja lijeka, Imfinzi trenutno istražuje smjer raka pluća nemalih stanica, raka pluća malih stanica, raka mokraćnog mjehura, raka glave i vrata, raka jetre, raka vrata maternice, raka žučnog kanala i drugih solidnih tumora kao jednog lijeka ili u kombinaciji s tremelimumabom i drugim lijekovima. Izgledi za liječenje.