Alnylamov visoko inovativni lijek Givlaari odobrio je Europsku uniju za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals je vodeća tvrtka u RNAi terapiji. Njegov lijek Onpattro (patisiran) odobrile su Sjedinjene Države i Europska unija u kolovozu 2018 za nasljednu ATTR (hATTR) amiloidozu odraslih pacijenata sa stadijem 1 ili stadijem 2 višestrukim liječenjem neuropatije , Ovo odobrenje čini Onpattro prvim RNAi lijekom odobrenim za stavljanje u promet u toku 20 godina od otkrića fenomena RNAi.

Nedavno je kompanija objavila da je Europska komisija (EK) odobrila svoj drugi RNAi lijek Givlaari (givosiran), koji se primjenjuje potkožnim injekcijama za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP) u dobi od {0}} i više od adolescentnih i odrasli pacijenti. U Sjedinjenim Državama Givlaari je u studenom dobio odobrenje FDA za liječenje odraslih pacijenata s AHP-om 2019. Vrijedno je spomenuti da je Givlaari prvi i jedini tretman koji dokazano sprečava napade AHP-a, smanjuje kroničnu bol i poboljšava kvalitetu života. Rezultati studije faze III ENVISION pokazali su da je Givlaari značajno smanjio incidenciju porfirije za 74%.

Givlaari je drugi RNAi lijek na svijetu koji je dobio regulatorno odobrenje od Alnylama. To je ujedno i prvo svjetsko odobravanje RNA terapije spojene s GalNAc, što je označilo veliku prekretnicu u razvoju preciznih genetskih lijekova. U Sjedinjenim Državama Givlaari je odobren putem FDA-ovog postupka pregleda prioriteta i prethodno su mu dodijeljene probojne kvalifikacije za lijekove i siročad. Na strani EU Givlaari je odobren kroz ubrzani postupak evaluacije i prethodno su mu dodijeljene prioritetne kvalifikacije za lijekove (PRIME) i siročad.

Givlaari je razvijen korištenjem poboljšane i stabilne kemijske ESC-GalNAc tehnologije konjugata Alnylam 0010010 # {{}}, koja može učiniti potkožnu primjenu snažnijom i trajnijom i ima širok terapijski indeks. John Maraganore, izvršni direktor Alnylama, rekao je: 0010010 "Odobrenje Civlaari-ja povijesni je trenutak za pacijente i obitelji s ovom razornom genetskom bolešću. Ponosni smo što smo drugi RNAi izdali u roku od 18 mjeseca. Lijek se dovodi pacijentima u Europi. 0010010 quot;

AHP je vrlo rijetka genetska bolest koju karakteriziraju oslabiti i potencijalno opasni napadi. Kod nekih bolesnika kronične manifestacije bolesti mogu negativno utjecati na svakodnevnu funkciju i kvalitetu života. Dugotrajne komplikacije AHP-a uključuju kroničnu neuropatsku bol, hipertenziju, kroničnu bolest bubrega i jetre. Givlaari je revolucionarni lijek za koji je dokazano da značajno smanjuje učestalost epizoda porfirije koja zahtijeva hospitalizaciju, hitne posjete ili intravensku infuziju heme klorida kod kuće. Lijek je namijenjen bolesnicima s AHP-om, njegovateljima i dijagnostici, a Liječnici koji liječe te bolesnike nude novu nadu.

Odobrenje Givlaarija 0010010 # 39 temelji se na pozitivnim podacima iz kliničke studije faze III ENVISION, koja je najveća AHP intervencija dosad. Studija je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, multinacionalna studija koja je liječila 94 bolesnike s AHP-om u 36 kliničkim centrima u 18 zemljama. Prema podacima objavljenim u ožujku ove godine, studija je dosegla primarnu krajnju točku i više sekundarnih krajnjih točaka. Konkretno, u usporedbi s placebom, Givlaari je smanjio godišnju učestalost porfirije u bolesnika s AHP-om za 70% (95% CI: 60%, 80%). Uz to, liječenje Givlaarijem također je pokazalo sličnu redukciju primjene intravenskog hemoglobina, urinarnog neurotoksičnog heme intermedijara aminolevulinske kiseline (ALA) i bilijarnog kromogena (PBG). U ovoj studiji, Givlaari 0010010 # 39 najčešći nuspojave (o kojima je izvještavalo najmanje 20% pacijenata) su mučnina (27%) i reakcije na mjestu ubrizgavanja (25%) i ostale nuspojave (stopa incidencije 5% veća od placeba) uključuju osip, serumski povišeni kreatinin, povećanu transaminazu i umor. Kao što je ranije spomenuto, jedan pacijent u projektu kliničkog razvoja Givlaari doživio je alergijsku reakciju, koju je riješilo medicinsko upravljanje.

AHP se sastoji od 4 podtipova, od kojih je svaki uzrokovan genetskim oštećenjem koje uzrokuje nedostatak enzima u putu heme biosinteze u jetri: akutna intermitentna porfirija (AIP), nasljedna porfirija fekalija (HCP), miješana porfirija (VP), porfirija deficita ALAD-a (ADP). Ove manjkavosti dovode do nakupljanja neurotoksičnih heme intermedijara aminolevulinske kiseline (ALA) i žučnog pigmentogena (PBG). ALA se smatra glavnim neurotoksičnim intermedijarnim proizvodom, koji izaziva pojavu bolesti i trajne simptome između napada. Bolesnici s AHP-om često pate od kronične boli i nepodnošljivih, oslabljenih epizoda bolesti, a dostupne mogućnosti liječenja su ograničene.

Givlaari je revolucionarni lijek za liječenje AHP-a, koji je potkožna terapija RNAi usmjerena na sintazu aminolevulinske kiseline 1 (ALAS 1), razvijenu za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP). Lijek se primjenjuje jednom mjesečno i može nastaviti značajno smanjivati ​​induciranu razinu ALAS jetre 1, smanjujući tako neurotoksični heme intermedijare aminolevulinsku kiselinu (ALA) i bilijarni kromogen (PBG) na normalnu razinu. Smanjenjem nakupljanja ovih intermedijarnih proizvoda Givlaari može učinkovito spriječiti ili smanjiti pojavu teških i po život opasnih AHP napada, kontrolirati kronične simptome i smanjiti teret bolesti. 00 1 00 1 0 nbsp;