Ciljani lijek AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) odobren u Indiji

AstraZeneca India nedavno je objavila da je ciljani lijek protiv raka Tagrisso (osimertinib) odobren u Indiji: za bolesnike s rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) s tumorima koji nose mutacije receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR). Adjuvantni tretman nakon resekcije.

Rak pluća je izuzetno agresivan i razoran rak. Razlog povećanja smrtnosti od raka pluća je taj što se gotovo 80%-90% slučajeva raka pluća otkrije i dijagnosticira u kasnoj fazi, dok je 5-godišnja stopa preživljavanja uznapredovalog raka pluća manja od 5%. Rana dijagnoza i liječenje raka pluća prije nego što se proširi na druge dijelove tijela vrlo je važno. Međutim, čak i ako se najbolji tretmani kao što su kirurški zahvat i postoperativna kemoterapija pružaju bolesnicima koji ispunjavaju uvjete u ranim fazama, više od polovice bolesnika i dalje ima recidiv bolesti/raka u roku od 5 godina. To je uglavnom zbog sklonosti raka da se ponovi i liječenje ranog raka pluća ima mali napredak. To znači da u procesu pokušaja poboljšanja stope preživljavanja pacijenata nije ispunjena potražnja za upravljanjem pacijentima.

Tagrisso je oralna pilula koja se koristi jednom dnevno za liječenje bolesnika čiji tumori nose EGFR mutacije (EGFRm) i podvrgnuti su operaciji raka pluća. U kliničkom ispitivanju faze 3 ADAURA za liječenje ranog stadija raka pluća, Tagrisso je korišten kao adjuvantna terapija za smanjenje rizika od recidiva raka za gotovo 83%. Tagrisso je prva ciljana oralna terapija koja pokazuje tako značajne koristi za preživljavanje bez bolesti kod EGFRm pozitivnog ranog raka pluća. Širenje stanica raka na mozak i druge organe jedan je od važnih razloga za ponavljanje ranog raka pluća. Pokazalo se da Tagrisso smanjuje mogućnost širenja raka na mozak i druge udaljene organe.

Posebno je vrijedno spomenuti da je ispitivanje ADAURA prvo globalno kliničko ispitivanje koje procjenjuje statistički značajne i klinički značajne koristi inhibitora EGFR u adjuvantnom liječenju raka pluća. Rezultati su po prvi put potvrdili da inhibitor EGFR-a može promijeniti progresiju ranog stadija raka pluća EGFR-mutanta i pružiti pacijentima nadu u izlječenje.

ADAURA je randomizirano, dvostruko slijepo, globalno, placebom kontrolirano ispitivanje faze III, provedeno u 682 bolesnika s ranom (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC-om koji su primili potpunu resekciju tumora, a opcionalna standardna postoperativna adjuvantna kemoterapija procijenila je djelotvornost i sigurnost lijeka Tagrisso za adjuvantnu terapiju. U ispitivanju, bolesnici u eksperimentalnoj skupini primali su Tagrisso 80mg jednom dnevno oralne tablete tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Europe, Južne Amerike, Azije i Bliskog istoka. Primarni ishod je preživljenje bez bolesti (DFS) u bolesnika s stadijem II/IIIA, a ključna sekundarna ishodna točka je DFS u bolesnika s stadijem IB/II/IIIA.

Glavni rezultati studije objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine u rujnu 2020. Rezultati su pokazali sljedeće: (1) U bolesnika s stadijem II i IIIA EGFRm NSCLC-om primjena Tagrisso adjuvantne terapije može smanjiti rizik od recidiva bolesti ili smrti83 %(HR=0,17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Na temelju dosad neviđenih rezultata djelotvornosti ispitivanja ADAURA, američka FDA odobrila je Tagrisso u prosincu 2020. kao adjuvantnu (postoperativnu) terapiju za liječenje rane faze (IB/II/IIIA) potpunih resekcija tumora koje su dobile ljekovite svrhe. ) Odrasli bolesnici s EGFRm NSCLC-om.

U siječnju ove godine AstraZeneca je objavila rezultate istraživačke analize studije ADAURA na online konferenciji 2020 World Lung Cancer Conference (WCLC) čiji je domaćin Međunarodna udruga za proučavanje raka pluća. Podaci pokazuju da u bolesnika s NSCLC-om pozitivnim na EGFRm Tagrisso adjuvantna terapija značajno produljuje DFS, bez obzira na to jesu li prethodno primali adjuvantnu kemoterapiju ili stadij bolesti. U ovoj istraživačkoj analizi cjelokupne populacije ispitivanja, Tagrisso adjuvantna terapija smanjila je rizik od recidiva bolesti ili smrti u bolesnika koji su prethodno primili adjuvantnu kemoterapiju za 84% (HR=0,16, 95%CI: 0,10-0,26) i smanjila rizik od prethodne adjuvantne kemoterapije. Rizik od recidiva bolesti ili smrti u bolesnika koji nisu primili adjuvantnu kemoterapiju smanjen je za 77% (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). Prednosti DFS-a su slične u svim fazama bolesti. Osim toga, zasebna istraživačka post mortem analiza rezultata koje su prijavili bolesnici u ispitivanju ADAURA pokazala je da su bolesnici liječeni Tagrissom zadržali kvalitetu života, a nije bilo klinički značajne razlike u fizičkom ili mentalnom zdravlju između skupine Tagrisso i skupine koja je primala placebo.

Tagrisso je treća generacija nepovratnog inhibitora epidermalnog faktora rasta receptora tirozin kinaze (EGFR-TKI), koji može prevladati otpornost prve i druge generacije EGFR-TKI ove klase lijekova, uključujući Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso može inhibirati EGFR osjetljive mutacije i mutacije otporne na EGFR-T790M te ima kliničku aktivnost protiv metastaza središnjeg živčanog sustava. Do sada, Tagrisso 40mg i 80mg jednom dnevno oralne tablete su odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina i Europska unija) za prvu liniju liječenja EGFRm naprednog NSCLC-a, a korišteni su u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kinu, EU) odobreni su za drugo rese liječenja bolesnika s EGFR T790M mutacijski pozitivnim USCLC-om. Osim toga, u Sjedinjenim Američkim Državama i nekoliko drugih zemalja, Tagrisso je također odobren: kao adjuvantna (postoperativna) terapija za liječenje ranih (stadija IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC odraslih osoba koje su prošle potpunu resekciju tumora u izku u izlječenje pacijenta.

Trenutno, AstraZeneca razvija Tagrisso za lokalno uznapredovalu nesektabilnu bolest (LAURA studija), u kombinaciji s kemoterapijom za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje otpornosti na EGFR TKI (studija SAVANNAH, studija ORCHARD) .