AVEO Fotivda (tivozanib) je odobren od strane američke FDA!

AVEO Oncology nedavno je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila ciljani lijek protiv raka Fotivda (tivozanib), koji je oralni, next-generation vaskularni endotelijski faktor rasta receptora (VEGFR) inhibitor tirozin kinaze (TKI), koji se koristi za liječenje odraslih bolesnika s relapsnim ili refraktornim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) koji su primili dva ili više sistemskih tretmana.

Relapsni ili refraktorni RCC je razorna bolest, a prognoza bolesnika može biti ograničena zbog kompromisa između podnošljivosti i djelotvornosti. FDA odobrenje Fotovda je uzbudljiv i značajan napredak koji pruža novu mogućnost liječenja za takve pacijente.

AEVO planira dovesti Fotivdu na tržište 31. ožujka 2021. U smislu lijekova, preporučena doza Fotivda je 1.34 mg ilially jednom dnevno. Može se uzeti s hranom ili bez nje. U 28-dnevnom ciklusu, lijek se uzima 21 dan i zaustavlja se 7 dana dok bolest ne napreduje ili se ne dogodi neprihvatljiva toksičnost.

Odobrenje Fotivde temelji se na rezultatima pivotalnog kliničkog ispitivanja faze III TIVO-3. Primjenu lijeka podržale su i tri druge studije, uključujući ispitivanje faze III TIVO-1 (uspoređujući Fotivdu i sorafenib za prvu liniju liječenja RCC-om) i dvije studije faze II (studija 902., studija 201.).

TIVO-3 je randomizirano, pozitivno kontrolirano, višeslojno, otvoreno ispitivanje provedeno u 351 bolesnika s visoko refraktornim uznapredovalim ili metastatskim RCC-om. Ocijenio je Fotivdu u odnosu na Bayerov ciljani lijek za antikanceroancer Nexavar (Nexavar, Generički naziv: sorafenib, sorafenib) djelotvornost i sigurnost. Bolesnici koji su bili uključeni u ispitivanje prethodno su primili najmanje dva režima liječenja koja nisu uspjela, a oko 26% bolesnika primilo je terapiju inhibitorima imunološke kontrolne točke u ranom liječenju. Glavni pokazatelj djelotvornosti studije je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), a drugi pokazatelji djelotvornosti su ukupno preživljenje (OS) i stopa objektivnog odgovora (ORR).

Važno je napomenuti da je ispitivanje TIVO-3 prvo ispitivanje faze III koje je dobilo pozitivne rezultate u bolesnika s RCC-om koji su primili dvije ili više mogućnosti sistemskog liječenja. Standard Care Plan) je prva faza 3 RCC studija unaprijed definirane populacije pacijenata.

Rezultati su pokazali: (1) U usporedbi sa skupinom koja je bila u neksavarskoj skupini za liječenje, medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) u skupini koja je bila u skupini koja je bila bolesna fotivdom bio je 44% duži (5,6 mjeseci naspram 3,9 mjeseci), a rizik od progresije bolesti ili smrti smanjen je za 26% (HR=0,74) , P=0,016). Fotivda ima dulji PFS od Nexavara u bolesnika koji su prethodno primili i nisu primili terapiju inhibitorom imunološke kontrolne točke. (2) Medijan OS-a bio je 16,4 mjeseca u skupini za liječenje Fotivda i 19,2 mjeseca u skupini koja je bila u skupini koja je liječila Nexavar (HR=0,97, 95%CI: 0,75 -1,24). (3) ORR skupine za liječenje Fotivda bio je 18%, a u skupini koja je bila u skupini koja je liječila Nexavar 8% (p=0,02).

U studiji, najčešći (≥20%) nuspojave su umor, visoki krvni tlak, proljev, gubitak apetita, mučnina, disfonija, hipotireoza, kašalj i stomatitis. Najčešće laboratorijske abnormalnosti stupnja 3 ili 4 (≥5%) su smanjeni natrij, povećana lipaza i smanjeni fosfat.

Tivozanib molekularna struktura (izvor slike: Wikipedia)

Profesor Brian Rini, glavni istraživač studije TIVO-3 i direktor programa urogenitalne onkologije klinike Cleveland, rekao je: "Među VEGF TKI lijekovima koji se koriste u liječenju RCC-a, terapijske karakteristike tivozaniba su vrlo jedinstvene. Podaci iz TIVO-3 studija pokazuje da lijek ima značajne PFS prednosti i dobru podnošljivost. U naprednoj populaciji RCC-a ti su rezultati posebno značajni. Ova studija pruža prve velike, ključne podatke koji pokazuju slijed liječenja nakon ranog TKI-ja i imunoterapije, naglašavajući da Tivozanib igra važnu ulogu u evoluirajućem modelu liječenja RCC-om."

Tivozanib je oralni, jednom dnevno vaskularni endotelijski inhibitor rasta (VEGF) tirozin kinaze (TKI). Otkrili su ga Japanska udruga farmaceutskih proizvođača i Kyowa Kirin. Lijek je odobren od strane Europske unije, Norveške, Novog Zelanda i Islanda. Odobreno za primjenu u odraslih bolesnika s uznapredovalim RCC-om. Tivozanib je moćan, selektivan i dugo djelujući inhibitor koji može inhibirati sva tri VEFG receptora, dok ima minimalnu toksičnost izvan cilja, potencijalno donosi poboljšanu djelotvornost i minimalnu prilagodbu doze. U pretkliničkim modelima, u kombinaciji s imunomodulacijskom terapijom, tivozanib može značajno smanjiti proizvodnju regulatornih T stanica i potencijalno poboljšati aktivnost.

U ispitivanju RCC faze II, kombinacija tivozaniba i Bristol-Myers Squibbove anti-PD-1 terapije Opdivo (nivolumab) pokazala je sinergijski učinak. Trenutno se istražuje tivozanib za liječenje mnogih vrsta tumora, uključujući karcinom bubrežnih stanica, hepatocelularni karcinom, kolorektalni rak, rak jajnika i rak dojke.