Bayer PI3K inhibitor Aliqopa u kombinaciji s rituksimabom u liječenju indolentnog ne-Hodgkinovog limfoma (iNHL) kliničke uspješnosti 3. faze!

Bayer je nedavno objavio da je klinička studija faze 3 CHRONOS-3, ocjenjujući ciljani antikancerogeni lijek Aliqopa (kopanlisib) u kombinaciji s rituksimabom (rituximab) u liječenju pacijenata s recidiviranim indolentnim Hodgkin' s limfomom (iNHL), dosegla značajan rezultati Primarna krajnja točka produljenja preživljavanja bez progresije bolesti (PFS).

CHRONOS-3 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 koje procjenjuje učinkovitost i sigurnost Aliqopa + rituksimaba i placebo + rituximaba u liječenju bolesnika s ponavljajućim iNHL. U istraživanje je bilo uključeno ukupno 458 pacijenata, a ti su pacijenti randomizirani i liječeni u omjeru 2: 1. Histološki podtipovi uključuju: folikularni limfom (FL), mali limfocitni limfom (SLL), limfoplazmocitni limfom / Waldenström makroglobulinemija (LPL / WM) i limfom rubne zone (MZL).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo + grupom koja je liječena rituksimabom, skupina koja je liječila Aliqopa + rituksimabom značajno je produljila preživljavanje bez progresije bolesti (PFS). Sigurnost i podnošljivost zapaženi u studiji obično su u skladu s prethodno objavljenim podacima o komponentama kombiniranog lijeka, a nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Rezultati studije CHRONOS-3 bit će objavljeni na budućim znanstvenim skupovima. Bayer planira razgovarati o podacima CHRONOS-3 s regulatorima širom svijeta. Dr. Scott Z. Fields, Bayer-ov viši potpredsjednik i voditelj razvoja tumora, rekao je: „Indolentni ne-Hodgkinov limfom (iNHL) skupina je heterogenih zloćudnih bolesti koje karakteriziraju kronična remisija i recidiv. Za progresiju bolesti potrebno je liječenje. Malo je pacijenata iz iNHL-a koji su odobrili mogućnosti liječenja. Pozitivni rezultati studije CHRONOS-3 potvrđuju klinički potencijal koristi od kombinacije Aliqope i rituximaba te će odgovoriti na nezadovoljene medicinske potrebe ovih pacijenata."

Ne-Hodgkinov limfom (NHL) najčešći je hematološki zloćudni tumor i deseti najčešći tip karcinoma. Sastoji se od skupine visoko heterogenih bolesti, koje se mogu podijeliti u skupine prema brzini proliferacije tumorskih stanica i kliničkim karakteristikama Invazivni NHL (aNHL) i inertni NHL (iNHL). iNHL uključuje folikularni limfom (FL), limfom rubne zone (MZL), mali limfocitni limfom (SLL), limfoplazmacitni limfom / Waldenströmova makroglobulinemija (LPL / WM) itd. Podtip. Iako ova bolest obično sporo raste, s vremenom može postati agresivnija. Unatoč napretku postignutom u liječenju, još uvijek postoji potreba za poboljšanjem mogućnosti liječenja relapsa ili vatrostalnih bolesti. Nakon reagiranja na početno liječenje, stopa remisije i trajanje remisije smanjit će se u sljedećim putovima liječenja, što naglašava nezadovoljene medicinske potrebe u populaciji pacijenata u kojima je bolest napredovala.

Aktivni farmaceutski sastojak Aliqope je kopanlisib, koji je novi intravenski inhibitor pan-I fosfatidilinozitol-3-kinaze (PI3K), koji cilja na izomere PI3K-α i PI3K-δ izražene u malignim B stanicama. Tijelo ima glavnu inhibitornu aktivnost . Signalni put PI3K uključen je u rast stanica, preživljavanje i metabolizam, a poremećaj regulacije tog puta igra važnu ulogu u NHL-u. Dokazano je da kopanlisib inducira smrt tumorskih stanica apoptozom i inhibira proliferaciju primarnih malignih B staničnih linija. Kopanlisib može inhibirati nekoliko ključnih signalnih putova stanica, uključujući signalizaciju receptora B stanica, zloćudnu hemostaksu B stanica posredovanu CXCR12 i NFκB signalizaciju u staničnim linijama limfoma.

U Sjedinjenim Državama, Aliqopa je u rujnu 2017. godine dobio ubrzano odobrenje za odrasle pacijente s folikularnim limfomom (FL) koji su prethodno primili najmanje 2 sistemske terapije i koji su imali recidiv. Podaci otvorene, jednokrake faze II CHRONOS-1 pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) bolesnika s folikularnim NH-staničnim B-stanicama koji su primili najmanje dvije sistemske terapije monoterapijom Aliqopa bila 59%, a potpuni odgovor stopa (CR) iznosi 14%. Najnoviji podaci studije CHRONOS-1 objavljeni u American Journal of Hematology 2020. godine pokazali su da je ORR podgrupe FL 59%, a CR 20%.

Trenutno Bayer provodi opsežni klinički razvojni projekt za procjenu kopanlisiba za iNHL pacijente koji su primili jednu ili više terapija za recidiv ili vatrostalnu bolest. Među njima, studija III CHRONOS-3 faze procjenjuje kopanlisib u kombinaciji s rituximabom (rituximab) za liječenje ponovljenih bolesnika s iNHL, a studija III CHRONOS-4 procjenjuje kopanlisib u kombinaciji sa standardnom imunokemoterapijom za liječenje ponovljenih bolesnika s iNHL.