Bayerov nesteroidni antagonist androgenih receptora Nubeqa (darolutamid) značajno produljuje preživljavanje pacijenta!

Bayer je nedavno objavio da je ključna studija III faze ARAMIS koja ocjenjuje Nubequ (darolutamid) u liječenju bolesnika s karcinomom prostate otpornim na metastatsku kastraciju (nmCRPC) objavila cjelovite rezultate OS unaprijed postavljene konačne analize ukupnog preživljenja (OS) u" New England Journal of Medicine" (NEJM). Rezultati su pokazali da je Nubeqa u usporedbi s placebom značajno produžio OS, značajno odgodio pojavu simptoma povezanih s karcinomom i umanjio toksičnost.

Dr. Karim Fizazi, glavni istraživač studije ARAMIS i profesor medicine na Institutu Gustave Roussy u Francuskoj, rekao je:" Stalnim istraživanjima utvrdili smo važnost usmjeravanja liječenja bolesnika s nmCRPC na produljenje preživljavanja i smanjenje neželjenih reakcija. Nubeqa Ovi su rezultati ohrabrujući i liječnici će biti sigurniji da će se liječiti prema različitim potrebama populacije pacijenata, uključujući poboljšanje učinkovitosti, odgađanje smrti i poboljšanje tolerancije na liječenje."

ARAMIS je randomizirano, višecentrično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze III koje je obuhvatilo 1509 nmCRPC muških pacijenata koji primaju terapiju androgene deprivacije (ADT) i imaju visoku učestalost metastatskih bolesti. rizik. Studija je procijenila učinkovitost i sigurnost oralne primjene Nubeqe i placeba. U ovoj studiji pacijenti su nasumično dodijeljeni u omjeru 2: 1 i primali su 600 mg Nubeqe ili placeba oralno dva puta dnevno, dok su primali ADT. Pacijenti s epilepsijom u anamnezi smiju sudjelovati u liječenju u studiji.

Prethodno najavljeni primarni podaci o krajnjoj učinkovitosti pokazali su da je u usporedbi s placebom + ADT, Nubeqa + ADT značajno produžio preživljavanje bez metastaza (medijan MFS: 40,4 mjeseca u odnosu na 18,4 mjeseca, p< 0,0001),="" metastaze="" ili="" je="" rizik="" od="" smrti="" značajno="" smanjen="" za="" 59%.="" međutim,="" u="" vrijeme="" konačne="" mfs="" analize="" podaci="" os-a="" još="" nisu="">

Konačni podaci analize OS objavljeni na NEJM pokazali su da je u usporedbi s placebom + ADT, Nubeqa + ADT značajno smanjio rizik od smrti za 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,53-0,88; p=0,003), a istodobno je bilo značajno Odgođeno vrijeme do progresije boli, vrijeme početka prve citotoksične kemoterapije, vrijeme do prvog simptomatskog koštanog događaja (SSE), sve ove sekundarne krajnje točke imale su statistički značajna poboljšanja.

Vrijedno je spomenuti da je, iako je više od polovice placebo + ADT skupine (55%, 307 od 554 pacijenta) primilo Nubequ ili druge u zadnjem roku analize (15. studenoga 2019.), produžujući život, ali primijećene su i dobrobiti OS-a.

Nakon srednjeg 29-mjesečnog produženog praćenja cjelokupne istraživane populacije, Nubeqa je nastavio pokazivati ​​dobru sigurnost. U usporedbi s ranijom analizom, nije došlo do promjene u prekidu liječenja zbog nuspojava (AE), koja se dogodila u 9% bolesnika u obje skupine.

Ova najnovija analiza studije ARAMIS također je potvrdila da Nubeqa u kombinaciji s ADT-om ima mali učinak na središnji živčani sustav (CNS), a mogućnost mentalnih i kognitivnih oštećenja je mala. Niska propusnost krvno-moždane barijere Nubeqa&uočena u pretkliničkim studijama i zdravi ljudi mogu objasniti ovaj fenomen.

Nubeqa je oralni nesteroidni inhibitor androgenih receptora (AR) s jedinstvenom kemijskom strukturom koja se veže na receptor s velikim afinitetom i pokazuje snažno antagonističko djelovanje, čime inhibira funkciju receptora i rast stanica raka prostate. Za razliku od ostalih postojećih tretmana nmCRPC, Nubeqa ne prelazi krvno-moždanu barijeru, pa je manje potencijalnih interakcija s lijekovima i nuspojava središnjeg živčanog sustava (poput epilepsije, padova i kognitivnih oštećenja). Trenutno je Nubeqa odobren u Europskoj uniji, Sjedinjenim Državama, Australiji, Brazilu, Kanadi i Japanu, a prijave u drugim regijama su u tijeku ili su u planu.

Nubequ je razvio Bayer u suradnji s finskom farmaceutskom tvrtkom Orion. Bayer je odgovoran za globalnu komercijalizaciju Nubeqe. Na određenim europskim tržištima (poput Francuske, Njemačke, Italije, Španjolske, Ujedinjenog Kraljevstva, Skandinavije i Finske) Bayer i Orion zajednički promoviraju.

U globalu je rak prostate drugi najčešći zloćudni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka među muškarcima. Uglavnom pogađa muškarce starije od 50 godina, a rizik se povećava s godinama. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na rak prostate koji se nastavlja razvijati kada testosteron u tijelu padne na vrlo nisku razinu nakon primjene liječenja ADT-om. Otprilike jedna trećina bolesnika koji nemaju metastaze (nmCRPC) razviju metastaze u roku od dvije godine. Stoga je u ovom slučaju primarni cilj liječenja odgoditi metastaze i širenje raka prostate i ograničiti nuspojave liječenja.

Budući da muškarci s nmCRPC obično nemaju simptome i vode aktivan život, vrlo je važno imati neke mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje karcinoma i umanjiti nuspojave liječenja, što će im omogućiti da gotovo uopće ne interferiraju. Održavajte vlastiti način života u određenim okolnostima.

Nubeqa će pružiti važnu mogućnost liječenja za muške bolesnike s nmCRPC-om koji može značajno produljiti preživljavanje bez metastaza (MFS) i cjelokupno preživljavanje (OS). Lijek ima dobru dugoročnu sigurnost, pomaže pacijentima da nastave s liječenjem i postignu ciljeve liječenja.

Uz nmCRPC, Bayer i Orion također unapređuju još jedno kliničko ispitivanje faze III ARASENS kako bi procijenili učinkovitost i sigurnost darolutamida u liječenju metastatskog hormonski osjetljivog karcinoma prostate (mHSPC).