AstraZeneca i Dogma postigli dogovor: dobiti prvi oralni mali molekula na svijetu PCSK9 inhibitor!

Nedavno, AstraZeneca i Dogma Therapeutics najavio sporazum za dobivanje pretklinički oralni PCSK9 inhibitor program. Cilj AstraZeneca je unaprijediti projekt na klinički razvoj dislipidaemije (dislipidemija u krvi) i obiteljske hiperkolesterolemije (uobičajena genetska bolest koja uzrokuje visok kolesterol).

AstraZeneca očekuje da će projekt ući u fazu kliničkog razvoja u 2021. Trenutno nisu dostupni oralni INHIBITORI PCSK9 za bolesnike ili klinički razvoj. PCSK9 je protein koji regulira razinu lipoproteina niske gustoće kolesterola (LDL-C) u krvi. Povećana PCSK9 aktivnost je povezana s lipoproteinom visoke gustoće kolesterola. PCSK9 inhibitor dobiven od strane AstraZeneca ovaj put je mala molekula koja se izravno veže na roman dio PCSK9. U pretkliničkim modelima, ova molekula je dokazano da blokira PCSK9 aktivnost i smanjiti LDL-C.

Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik R&D AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekao je: "PovišenI LDL-C je ključni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, uzrokujući 2,6 milijuna smrti diljem svijeta svake godine. Iako PCSK9 je učinkovit cilj za snižavanje LDL-C, Međutim, korištenje malih molekula za inhibiranje ove mete je bio izuzetno izazovan. Ovaj sporazum s Dogma Therapeutics pruža nam priliku da razvijemo prvu malu molekulu, oralni bioraspoloživ PCSK9 inhibitor za kardiovaskularne bolesti Pacijenti izloženi riziku."

Brian Hubbard, predsjednik uprave Dogme Terapijske terapije, rekao je: "Uspostavili smo robustan skup podataka koji ističe potencijal i sigurnost našeg oralnog PCSK9 programa za smanjenje LDL-C. Ovaj sporazum s AstraZenecom je u skladu s našim strategijom. Cilj je ubrzati razvoj lijekova i pružiti liječenje bolesnicima koji ne mogu postići ciljni LDL-C."

Proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) je ključni mehanizam za tijelo regulirati LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre za uklanjanje lipoproteina niske gustoće kolesterol (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (CVD). Cilj PCSK9 pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u području snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Do sada su za tržište odobrena dva monoklonska protutijela koja ciljaju na inhibiciju PCSK9 proteina, a to su Amgen's Repatha i Sanofi/Regeneron's Praluent. Osim toga, Novartisova supkutana terapija siRNA inclisiran prolazi kroz regulatornu preispitivanje u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji. Ako je odobren, inclisiran će postati prvi i jedini lijek za snižavanje kolesterola u kategoriji SIRNA.

Za razliku od monoklonskog protutijela PCSK9 inhibitor lijekova, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje tako da izravno isključuje proizvodnju PCSK9 proteina u jetri. Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces ljudske RNK interferencije da se veže na mRNA kodiranje PCSK9 proteina smanjiti razinu mRNA i spriječiti proizvodnju PCSK9 proteina putem RNK interferencije, čime se pojačava sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, i Ostvariti smanjenje LDL-C razine.