Betta Pharma ensartinib liječenje prve linije ALK-pozitivnog karcinoma pluća Faza 3 klinička: učinkovitost pobijeđuje Pfizer Xalkori!

Xcovery, podružnica Betta Pharma, najavila je 8. kolovoza na internetskom tematskom forumu&„21. svjetska konferencija o raku pluća (IASLC WCLC) GG“; ugostio je 8. kolovoza Međunarodno udruženje za istraživanje raka pluća. Rezultati blockbuster privremene analize inhibitora ALK inhibitoriniba u liječenju nedecelićelijskog karcinoma pluća faza III kliničke studije (eXalt3).

Ovo je međunarodna, multicentrična, randomizirana, otvorena studija faze III, provedena na pacijentima s lokalno uznapredovalom ili metastatskom ALK-pozitivnom NSCLC koji prethodno nisu primili ALK ciljanu terapiju (početno liječenje). Rezultati su pokazali da je, u usporedbi s skupinom liječenja Xalkori (crizotinib), medijan preživljavanja bez progresije (mPFS) grupe liječenja ensatinibom znatno produljen, a rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno smanjen.

Pozitivna stopa mutacije ALK gena iznosi oko 5-7% u NSCLC bolesnika. Ti su bolesnici obično 55 i mlađi, a većina njih u trenutku postavljanja dijagnoze nema povijest pušenja. Ove će mutacije izravno dovesti do nekontroliranog rasta tumorskih stanica. Xalkori je prva generacija inhibitora ALK tirozin kinaze (TKI) koju je razvio Pfizer; Ensatinib je nova vrsta jake, visoke učinkovitosti, visoke učinkovitosti, visoke učinkovitosti, visoke učinkovitosti, visoke učinkovitosti, visoke učinkovitosti Nova generacija selektivnog ALK inhibitora, njegova ALK inhibitorna moć 10 puta je veća od Xalkori.

Studija eXalt3 uključila je 290 ALK-pozitivnih NSCLC bolesnika koji prethodno nisu primali ALK-ciljanu terapiju, ali je pacijentima bilo dopušteno da su prethodno primili najviše jedan režim kemoterapije. Prije randomizacije, pacijenti su stratificirani prema prethodnoj kemoterapiji, fizičkom statusu, metastazi na mozgu i zemljopisnom području. U ovoj studiji, zaslijepljeno neovisno povjerenstvo (BIRC) ocjenjuje napredak bolesti. U istraživanju se populacija namjera liječenja (ITT) sastojala od 290 pacijenata za koje je utvrđeno da su ALK-pozitivni pomoću metode ispitivanja odobrenog od FDA u mjestu. Modificirana populacija modificiranog liječenja (mITT) sastojala se od 247 pacijenata za koje je Abbott FISH centar potvrdio da su pozitivni na ALK. Primarna krajnja točka ispitivanja je preživljavanje bez progresije (PFS) u ITT populaciji.

Rezultati su pokazali da je u ITT populaciji, u usporedbi s skupinom liječenja Xalkori, mPFS skupine liječenja Ensatinibom značajno produljen (25,8 mjeseci u usporedbi s 12,7 mjeseci; prosječno vrijeme praćenja bilo je 23,8 mjeseci i 20,2 mjeseca), napredovanje bolesti ili Rizik od smrti smanjen je za oko 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). U mITT populaciji djelotvornost Ensatiniba je značajnija: mPFS skupine liječenja Ensatinibom još nije dostigao, dok je skupina za liječenje Xalkori još uvijek 12,7 mjeseci (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Iako ukupni rezultati preživljavanja (OS) još nisu dovoljno zreli da bi se razlikovale razlike između dvije skupine, poboljšanja u nekoliko drugih rezultata podržavaju primarne rezultate krajnje točke.

Vrijedi napomenuti da je kod pacijenata s mjerljivim metastazama na mozgu Ensatinib pokazao impresivnu učinkovitost. U 11 bolesnika s metastazama na mozgu liječenih Ensatinibom stopa intrakranijalnog cilja (ORR) bila je 64% (7/11); dok je 19 bolesnika s metastazama na mozgu koji su primali kritinib imalo intrakranijalni ORR od 21% (4/19).

Povrh toga, u bolesnika bez metastaza na mozgu na početku ispitivanja, Ensatinib je značajno odgodio vrijeme do zatajenja liječenja u mozgu (metastaza u mozgu) u usporedbi s Xalkori (23,9 mjeseci u usporedbi s 4,2 mjeseca; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P=0,0011), udio bolesnika s metastazama na mozgu u 12-mjesečnoj vremenskoj točki bio je značajno smanjen (4% prema 24%). Analiza preživljavanja (krivulja KM) pokazala je da je u 36 mjeseci liječenja napredovalo samo 40% bolesnika iz skupine Ensatinib, a 75% u skupini Xalkori.

U ovom istraživanju činilo se da je podnošljivost Ensatiniba usporediva s onom lijeka Xalkori, a učestalost ozbiljnih nuspojava povezanih s liječenjem (TRAE: 8% prema 6%), TRAE je uzrokovala smanjenje doze (24% prema 20%), TRAE je uzrokovao povlačenje lijekova (9% prema 7%). Učestalost većine TRAE-a bila je slična između dvije skupine, ali u usporedbi s skupinom Xalkori, učestalost osipa, svrbeža i kašlja u skupini s Ensatinibom bila je nešto veća, a učestalost povraćanja, proljeva, neutropenije i leukopenije niži.

Konačni rezultati studije očekuje se da će biti objavljeni kasnije ove godine, a očekuje se da će razjasniti ima li Ensatinib prednost u preživljavanju u odnosu na Xalkori.

Profesor Mao Li, stariji potpredsjednik i glavni liječnik Betta Pharmaceuticals i izvršni direktor tvrtke Xcovery u Sjedinjenim Državama, rekao je:&"Proces istraživanja i razvoja Ensatiniba prvi je korak za bazu Betta Pharmaceuticals u GG" na Kini i idi u svijet". Satinib je poput tamnog konja u polju ALK-TKI. Podaci preliminarne procjene BIRC-a prvog reda Ensatiniba u ovom izvješću vrlo su dobri. Za bolesnike bez metastaza na mozgu, početno se očekuje da će Ensatinib znatno produžiti preživljavanje i dobiti mPFS bez presedana. Na temelju rezultata ove studije, tvrtka će se aktivno pripremati za uvrštenje u prvu oznaku u Kini i Sjedinjenim Državama. Vjerujem da će nakon uspješnog popisa u budućnosti napasti sve linije i u potpunosti zaštititi život pacijenata u cjelokupnom liječenju ALK-pozitivnih bolesnika s NSCLC."